trimethoprim

기본 정보

• 제품명 ::
• 분류 :: 항생제 > 엽산 합성 억제제
• 특징 :: sulfamethoxazole과 합제 ⇒ cotrimoxazole
• 임상 :: UTI

기본 약리

• 엽산은 RNA, DNA 등의 합성에 필요한 coenzyme으로, 엽산 부재 시 세포는 성장과 분열을 할 수 없다.
• sulfonamide 는 엽산 합성 억제, trimethoprim 은 엽산 환원 억제 작용을 한다. 두 약물을 섞은 것이 cotrimoxazole 이다.

1. sulfonamide (설파제)
   • 임상에서 사용된 첫 번째 항생물질이다.
   • PABA의 합성 유사체로, PABA와 경쟁하여 dihydropterote synthetase와 dihydrofolic acid의 합성을 억제한다.
   • 그람 양성균, 그람음성균에 대한 활성을 가진다.
   • 자기 환경에서 엽산을 얻을 수 있는 세균은 자연적으로 내성을 보유한다. 획득 내성은 plasmid 전이나 무작위성 돌연변이에 의해 발생한다.
   • CSF를 포함한 전신조직에 널리 분포하며, 태반 장벽을 통과할 수 있다. 주로 간에서 아세틸화되며, 사구체 여과와 분비에 의해 배설된다.
   • 부작용으로는 결정요, 과민반응, 조혈장애, 핵황달 등이 있다.
2. trimethoprim
   • 초기에 sulfamethoxazole 과 병용하여 사용하다가 단일 제제 사용이 승인되었다.
   • 세균의 dihydrofolate reductase를 억제하여 세균 세포가 정상 기능을 하지 못하게 한다.
   • sulfonamide와 유사한 범위를 가지지만, 20-50배 더 강력한 효력을 지닌다. 급성 요로감염증 및 세균성 전립샘염 치료에 단독으로 사용한다.
   • altered target, 유출펌프 존재, 투과성 감소 등의 방법으로 내성을 갖는다.
   • 약염기이므로 비교적 산성인 전립선과 질액에는 고농도로 도달해야 한다. O-methylation을 이행하지만, 60-80%는 변화되지 않는 상태로 콩팥으로 배설된다.
   • 엽산 결핍효과를 유발하여 빈혈, 백혈구감소증, 과립구감소증이 나타날 수 있다. 고용량에서 고칼륨혈증을 초래할 수 있다.
3. cotrimoxazole
   • trimethoprim 과 sulfamethoxazole 을 합한 것.
   • sulfonamide 단독 사용 시보다 광범위하게 작용하며, MRSA에 대한 연조직감염증에 유용하다.
   • 두 단독 약물에 비해 내성이 적다. 두 약물 각각의 부작용 및 상호작용과 유사하다.

관련 문서

• 남내1(A) - 01. 면역매개질병의 병리, 남내1(B) - 07. ITP : 광범위 항생제로서, secondary ITP(또는 면역매개질환)의 원인이 될 수 있음.