- 콕시듐증, 톡소플라스마증, 아메바성 이질 등 수의 영역에서도 중요함.
- 원충은 단세포 진핵생물이기 때문에, 동물세포와 가까운 대사과정을 가지고 있음. 세균 감염보다 쉽게 치료되지 않고, 항원충제가 숙주에 심한 독작용을 일으키는 경우가 많음.
A. 아메바박멸제
- 아메바증은 Entamoeba histolytica에 의해 초래되는 장관 감염증이다.
- 개발도상국의 풍토병으로, 대변-경구경로 또는 오염된 물/음식 섭취로 전염된다.
- E. histolytica의 생활환, 이에 따라 작용부위를 조절한다.
- (1) cyst 섭취 - (2) [ileum|ileum]에서 trophozoite의 형성 - (3) 장벽을 뚫고 침입 - (4) [colon|colon]벽에서 trophozoites의 증식 - (5) systemic invasion - (6) 대변으로 cysts 배출
- 내강형 아메바박멸제는 장내강에 있는 기생충에 작용(2)
- 전신형 아메바박멸제는 장벽 및 간에 있는 아메바에 작용(1,4)
- 혼합형 아메바박멸제는 내강형 및 전신성 아메바에 다 유효하나, 단일 약물 치료제에 비해 내강농도가 낮다.
| 약물 | 작용기전 | 약동학 | 부작용 |
|---|---|---|---|
| A01. metronidazole (메트로니다졸) | - 아메바의 단백질과 DNA에 결합해 환원된 세포독성 화합물을 형성하여 영양형의 사멸을 일으킴 | 경구 투여 후 빠르게 흡수됨, 체액과 조직액에 잘 분포 | GI tract에 작용하여 구역, 구토, 위불쾌감, 복부경련을 유발, 불쾌한 금속성 맛 |
| A02. tinidazole (티니다졸) | - 2세대 nitroimidazole | - | metronidazole과 유사함 |
| A03. iodoquinol (요오드퀴놀) | - 할로겐화 8-droxyquinolone | 장기 사용은 피함 | 발진과 설사, 드물게 말초신경병증 |
| A04. paromomycin (파라모마이신) | - 아미노배당체 항생제, 장내 균무리 집단을 감소시킴 | 소화관에서 확실하게 흡수되지 않기 때문에, 장내강형에만 효과가 있음 | 위장관 불쾌감, 설사 |
| A05. chloroquine (클로로퀸) | - metronidazole과 함께 사용하여 아메바성 간농양을 치료하거나, 말라리아를 치료함 | - | - |
| A06. dehydroemetine (디히드로에메틴) | - chain elongation을 차단하여 단백질 합성을 억제함 | 근육내 주사 (경구복용 시 자극적) | 주사부위 통증, 일시적 오심, 부정맥, 신경근 무력증, 현기증, 발진 등 |
아메바증 치료
| 질병 | 약물 |
|---|---|
| 무증상 cyst 보균자 | iodoquinol, paromomycin |
| diarrhea/dysentery (extraintestinal) | metronidazole + iodoquinol, paromomycin |
| 아메바성 간농양 (liver abscess) | metronidazole, tinidazole +iodoquinol, paromomycin |
B. 말라리아
- 5종의 원충속 말라리아원충(protozoal genus Plasmodium)에 의해 발생
Plasmodium falciparum(열대열원충) : 지속적인 고열, 기생충혈증, 기관계 이상 Plasmodium vivax(3일열원충) Plasmodium malariae(4일열원충) Plasmodium ovale(난형열원충) Plasmodium knowlesi : 흔하지 X
| 약물 | 작용기전 | 약동학 | 부작용 |
|---|---|---|---|
| B01. primaquine (프리마퀸) | - (확실X) 대사물이 열원충의 미토콘드리아 대사과정을 방해함, 용혈작용도 유발 | 경구 흡수가 잘 됨, 조직에 농축 X 신속히 산화 | G-6-PD 결핍환자에서 약물에 의한 용혈성 빈혈 유발 대량의 약물은 복부 불쾌감 유발, 임신 중 금기 |
| B02. chloroquine (클로로퀸) | - 기생충은 스스로를 보호하기 위해 heme을 중합하여 hemozoin을 만드는데, heme에 결합하여 중합을 차단 | 경구투여로 신속히 흡수, 매우 큰 분포용적, 적혈구 내에 지속 존재, 중추신경계 침투, 태반 통과 | 고용량에서 GI(위장관 통증), CNS(두통, 시야흐림), 망막독성, 심장독성 효력이 높으나 열대열원충의 내성 때문에 지금은 사용 제한 |
| B03. atovaquone-proguanil (아토바쿠온-프로구아닐) |
| 음식이나 우유와 병용해서 복용하면 흡수를 향진시킬 수 있음 | 구역, 구토, 복통, 두통, 설사, 식욕부진, 어지러움 |
| B04. mefloquine (메플로퀸) |
| 경구 투여로 잘 흡수, 조직에 널리 분포, 반감기가 길다(20일)-여러 조직의 약물농축과 연속적인 장간순환 때문 | 고용량 복용 시 오심, 구토, 현기증, 방향감각상실, 환각, 우울증 등 신경정식학적 반응가능성 (불가피할 때만 사용) |
| B05. quinine (퀴닌) | - prototype으로, heme의 중합을 방해하여 열원충 기생충의 적혈구형을 사멸 | doxycycline, tetracycline, clindamycin과 병용, 전신에 잘 분포함 | 키니네중독(cinchonism)-구역, 구토, 이명, 현기증 등 용혈성 빈혈이 발생하면 투여 중단 |
| B06. artemisinin (아르테미시닌) |
| 경구, 직장, 정맥 제제가 가능하나 반감기가 짧음, 간에서 대사되어 담즙으로 배설 | 구역, 구토, 설사 / 고용량은 QT간격의 연장을 초래 |
| B07. pyrimethamine (피리메타민) | - 엽산대사 억제 (원충의 tetrahydrofolate 합성에 필요한 dihydrofolate reductase를 억제함) | 단독으로 사용하지 않음, sulfadoxine이나 artemisinin과 병용 | - |
C. 파동편모충감염증(Trypanosomiasis)
- Trypanosoma종에 의해 유발되는 두 가지 만성적, 치명적인 질환
American (샤가스병, Chagas) : Trypanosoma cruzi
- insect 대변으로 전파, infants에서 흔함, cardiomyopathy 유발 African (수면병) : Trypanosoma brucei
- tsetse fly에 의해 전파됨
- Trypanosoma brucei gambiense : 천천히 CNS 침투, 초기에 suramin과 pentamidine 사용
- Trypanosoma brucei rhodesiense : CNS로 초기 침투, 치명적, melarsoprol 사용
| 약물 | 작용기전 | 약동학 | 부작용 |
|---|---|---|---|
| C01. pentamidine (펜타미딘) | - 기생충 DNA에 결합하여 기생충의 DNA, RNA, 인지질 및 단백 합성 방해 | 근육 내 또는 정맥 내 투여, CSF 침투X (따라서 2단계에는 효과가 없음), 대사되지 않고 소변으로 느리게 배설 | 심각한 콩팥기능장애 |
| C02. suramin (슈라민) |
| 정맥 투여, BBB 통과X | 구역, 구토, 쇼크, 의식소실 (빈번X) |
| C03. melarsoprol (멜라르소프롤) |
| 정맥 내로 서서히 투여, CSF에 적절히 분포, 반감기 매우 짧음 | 중추신경계 독성, 반응성 뇌질환(10% 치명적), 과민반응, 주사 후 발열 |
| C04. eflornithine (에플오르니틴) |
| 반감기가 짧아 잦은 정맥 투여 필요 | 빈혈, 경련, 일시적 탈모 |
| C05. nifurtimox (니푸르티목스) | - 환원되어 superoxide radical과 세포 내 산소라디컬 발생시켜 T. cruzi에 대해 독성을 나타냄 | 경구 투여, 소변으로 배설 | anaphylaxis, 피부염, 위장관 문제, 말초신경병증 |
| C06. benznidazole (벤즈니다졸) | - nifurtimox와 유사, nitroimidazole 유도체 | - | 식욕부진, 피부염, 말초신경병증 |
D. 리슈만편모충증(Leishmaniasis)
- Leishmania속 여러 종에 의해 유발됨
피부형(cutaneous) 점액피부형(mucocutaneous) 내장형(visceral)
- amphotericin B가 내장 리슈만편모충증에 대한 비경구 치료제로 사용됨
| 약물 | 작용기전 | 약동학 | 부작용 |
|---|---|---|---|
| D01. sodium stibogluconate | 3가 안티몬 화합물로 환원되는 전약물임 | 비경구적 투여 | 췌장염, 심장부정맥 (신기능, 간기능 주시) |
| D02. miltefosine (밀테포신) | 기생충 세포막의 인지질을 방해하여 세포사를 유발함 | 경구 활성 | 구역, 구토, 기형 유발성 (임신 중 금기) |
E. 톡소플라즈마증(Toxoplasmosis)
- Toxoplasma gondii
- 고양이 변에서 나온 난포낭(oocysts)를 섭취했을 때 인간에게 전염됨
- 임신한 여성이 감염되면 태아에게 전염시킬 수 있음
- Sulfadiazine과 pyrimethamine의 병용제가 선택치료제로 사용됨
F. 람블편모충증(Giardiasis)
- 람블편모충(Giardia lamblia)는 미국에서 가장 일반적으로 진단되는 장내 기생충
- 2개의 생활주기 단계를 가짐
- 영양소체(trophozoite) : 4개의 편모와 2개의 핵, 이분 분열, 소장에 존재
- 낭자(cyst) : 약물-내성이 있는 4개의 핵, 대변을 통해 밖으로 나와 형성됨
- 오염된 물을 섭취하여 감염되며, 면역손상 환자에서 심한 설사를 유발
- 선택치료약물은 metronidazole, 5일간 투여(개에서도)
- nitazoxanide는 nitrothiazole 유도체로, 최근 람블편모충증 치료제 승인됨