각론(7-12단원)

Ⅶ. 살서제와 살금제

• 살서제 : 농림업상 해를 주는 쥐. 두더지 및 그 밖의 설치류를 방제할 목적으로 쓰이는 약제. 쥐약이라고도 함.
  • 유해 설치류 : 검은랫드(Rattus tattus), 갈색 또는 노르웨이 랫드(Rattus norvegicus), 집마우스(Mus musculus)
• 살금제 : 조류 치사

34. 살서제

살서제

• 살서제의 조건 (1) 표적이 되는 동물종에게 풍미 + 특이적 효능 (2) 미끼에 대한 회피반응을 유발하지 않아야 함 (3) 생존동물에게 의심을 유발하지 않는 방법으로 섭취한 동물에 죽음을 야기 (4) 부패 사체는 위해성이 있으므로, 외부로 나가서 밝고 넓은 노지에서 죽도록 (구석에 가면 x) (5) 중독된 설치류를 먹을 수 있는 종에는 상당히 감수성이 낮은 종특이성
  
• 살서제는 개에서 3번째로 많은 중독원 (약 20%)
• 이미 치료기회를 놓친 시점에 발견될 때가 많음
• 과거에, 또는 도심 이외 지역에서, 많은 문제를 일으킴

(1) Alpha-naphthyl thiourea (ANTU)

ANTU

• 전형적인 살서제. 회색 분말. 물에 녹지 않으며 쓰다.
• 설치류 중 랫드(특히 노르웨이/갈색랫드)가 가장 민감.
• 큰 입자크기(직경 50-100μm)가 작은 입자크기(직경 5μm)보다 더 중독성이 강함. 성숙동물이 어린동물보다 민감함. 위가 음식으로 가득 차면 구토가 적게 일어나 공복 상태의 동물보다 더 민감함.
• 폐 모세혈관에 특이적 → 급격한 체액 유출을 야기하고 폐수종을 일으킴.
• (작용기전) 폐의 모세혈관 투과성 상승 → 급성 중독 시 폐수종과 흉수. 제토제로 구토를 방해하면 독성이 강해짐.

(2) Anticoagulant 살서제

Anticoagulant 살서제

• 4-hydroxycoumarin 유도체 → wafarin, brodifacoum 등
• indane 1,3-dione 유도체 → pindone, chlorphacinone
• wafarin은 저항성을 나타내는 설치류가 발생해 거의 사용하지 않음
• 노출경로 : 미끼 접근, 고양이의 경우 쥐를 추적하다 피부 오염, 미끼통에 접근하여 1차적인 중독 빈번, 중독 쥐의 포식자에서 2차 중독
• 흡수율은 90% 이상, 최고 혈중농도는 경구노출 후 12시간 이내에 도달
• 장에서 vitamin K 합성을 억제
• 제독 - 8시간 이내에 발견해야 함, 증상 나타난 후에는 불필요.

(3) Cholecalciferol (vitamin D3) 살서제

콜레칼시페롤

• Vitamin D3
• 7-dehydrocholesterol의 방사선 조사에 의해 sterol 구조 활성화
• 마우스 및 랫드의 미끼로, 또는 곡물과 혼합 형태로 자연형 중독증을 유발 → 1-3일 만에 사망
• 강아지에 2차적으로 중독 문제가 있을 수 있음. 개에서는 2mg/kg의 용량에서도 중독 문제, 10mg/kg의 용량에서는 사망 위험

(4) Zinc/Aluminum/Calcium phosphide

아연, 알루미늄, 칼슘 phosphide

• 항응고의 대용, 식료품점 등에서 곡물, 설탕 미끼, 곡물훈증제로 사용
• 미끼의 부주의한 섭취, 훈증 가스로 사용된 phosphid gas에 노출 등

(5) Strychnine 살서제

Strychnine 살서제

• 마전나무(Strychnos naxvomica)에서 추출한 알칼로이드, 5대 동물 중독원인 중 하나
• 쓴맛을 내는 지용성 미끼, 음식물이나 환경에서 장기적으로 안정
  4부터는 쭉 이름만 보고 넘어간 수준

(6) Bromethalin 살서제

Bromethalin 살서제

• 밝은 노란색의 비수용성 결정성 물질, 실온에서 안정
• 1980년대 warfain 저항성 설치류에 대한 대체 살서제로 개발

35. 살금제

(국시에서 제외)

Ⅷ. 산업물질

36. 가스(Gas)

(1) 암모니아, 무수 암모니아

암모니아와 무수 암모니아

• 
  
• 사람, 동물 모두 노출의 위험이 있다.
• 주요 배출원 : 축산(비료, ..)
• 독성 및 독성기전
  • 피부, 눈, 호흡기계에 화상을 일으키는 자극성 물질
  • 암모니아의 알칼리성에 의해 국소적 손상 유발 (액화 괴사, 염증 반응 → 주변 조직까지 손상)
  • 신경 조직에도 심각한 영향
  • 간성 뇌병증(간 기능 장애가 있는 환자가 의식이 나빠지거나 행동의 변화가 생기는 것)
• 진단 : 비교적 쉬움
• 치료 : 알칼리 성분의 해독 → 물이나 우유

(2) 이산화탄소

(3) 메탄

메탄(methane, CH4)

• 무색무취 → 누출 방지 위해 약간의 냄새를 섞음
• 반추동물의 제1위 세균총에 의해, 또는 축산 폐기물과 같은 유기물의 분해 과정에서 생성됨
• 메탄 문제
  • 소, 양, 염소 같은 반추동물은 수백만 마리의 미생물이 서식하는 반추위를 가짐. 건초, 물 등 쉽게 소화되지 않는 식물성 미생물들을 으깨어 유용한 영양분과 칼로리로 변환
  • 반추동물이 트림, 방귀로 인해 1억의 메탄가스를 배출함
  • 농경 시작 이해 배출된 인간 유래의 온실가스 가운데 2번째로 많음
  • 인간 유래 메탄가스의 37%는 반추동물에서 배출됨. 전체 온실가스의 14.5%
  • 소 한 마리가 연평균 70~120kg의 메탄가스를 생성. 전세계에는 15억만 마리 소

메탄의 독성과 독동학

• 소량의 메탄이 메탄올과 궁극적으로 CO2로 변환됨. → CO2의 대사를 따름.
• 메탄 자체는 독성이 없고, 단지 산소를 제거하는 질식제로 작용하여 중독을 일으킴.
• 높은 농도의 메탄을 흡입하면 산소 결핍으로 사망을 일으킬 수 있음.

(4) 황화수소

황화수소(Hydrogen Sulfide)

• 무색, 특유의 달걀 썩는 냄새가 있음.
• 제조공정에서의 부산물. 농장에서 대부분 구덩이의 액체 속에 머물러 있음.
• 가스는 시설 내부, 특히 바닥보다 낮은 부분에 고농도로 정체.
• 호흡으로 노출 → 질식의 원인.
• 특유의 냄새로 감지할 수 있으나, 높은 농도에서 후각기관의 마비를 일으켜 냄새를 맡지 못해 매우 위험.
• 독성기전 : 심혈관계 독성, 호흡기계 독성, 간 독성,..

(5) 일산화탄소

일산화탄소(Carbon monoxide)

• 과거 석탄, 연탄 등으로 많이 발생. 수의과대학 강의실에서도 연탄으로 난로 했었음.
• 무색 무취의 기체. 공기보다 약간 가볍고, 물에 잘 녹지 않음.
• 독성 기전 :

1. 산소 전달을 못 하게 함. 산소에 비해 헤모글로빈과의 친화성이 230배 → 공기 중에 소량만 있어도 혈액의 산소 운반 능력을 저해함. (1/10만 : 중독징후, 1/1천 : 사망)
2. non-hypoxic 기전 : 다른 단백질과 결합

• 급성 → 졸음증, 청색증, 빈호흡 등
• 혈액 내 COHb 농도가 30~50% → 호흡곤란, 현기증, 오심 / 50% 이상 → 경련, 무의식, 호흡 정지 및 사망
• 농도가 증가하면 피부와 점막이 붉은색(체리)을 띠고, 임신 동물 중독 시 사산을 일으키거나, 새끼 조직에서도 적색.
• 같은 조건에서도 반려동물이 사람보다 더 빨리 영향
• 치료 : 뇌와 심장에 적절한 산소 공급이 중요. 의식이 없을 경우 기도 유지, 심폐소생술, 고압 산소 치료
• 축산에서 목초의 발효과정이 중요한 근원.

(6) 이산화질소

이산화질소(Nitrogen dioxide)

• 자극성 냄새가 나는 적갈색 유해한 기체.
• 질소화합물(NOx)는 목초의 발효과정이 중요한 근원. 공기보다 무거워서, 바닥에 쌓여있다가 동물에게 노출.
• 흡입에 의한 노출이 주요 경로.
• 호흡 시 호흡기계에 70~80% 흡수될 수 있음.
• 독성효과 :

37. 알코올과 글리콜

• 단골 출제 지문 있음
• 반려동물 알코올 중독증의 주요 원인 : 에탄올, 메탄올, 이소프로필 알코올

(1) 알코올

에탄올(Ethanol)

• 동물 노출경로 : 음료 및 생활용품으로 쓰이는 알코올에 노출
• 동물에서 더 위험. 40-90% 함유된 술은 소량일지라도 고양이에게 치명적
• 외부 기생충 구제를 위한 스프레이는 피부 노출의 주요 요인
• 70%일 때 살균력 최고. 60% 이하나 80% 이상일 때는 약함.
• 동물에서 대부분 급성 중독증 (약리학적 급성 작용으로 중추신경계 독성 반응)
  • 개와 고양이도 알코올에 노출되면 공통적으로 중추신경계 억압이 나타남.
• 사람에서는 급성 및 만성 알코올 중독증
  • 태반을 통과할 수 있기 때문에, 사람에서 임신 중 만성적 섭취 → 태아 알코올 증후군(FAS, fetal alcohol syndrome) (얇은 윗입술, 인중 없음, 눈 가로간격 좁음 등)
• 이소프로필 알코올은 외부 기생충 치료를 위한 스프레이로 사용되며, 에탄올보다 2배 독성을 가짐.
• 직접적인 발암제는 아니지만, 간에서 생산된 대사산물인 아세트알데히드는 유독하며 발암성

탄광의 카나리아 (2판 오류 정정)

• 체구가 작고 대사가 빨라, 사람보다 일산화탄소에 영향을 빨리 받음.
• 탄광에서 나오는 유독 가스에 죽는 일을 방지하고자, 유독 가스에 민감한 카나리아를 데리고 갱도로 내려감.
• 다가온 위험을 먼저 알려주는 대상을 가리키는 말.
• “CO에 대한 민감성은 카나리아가 가장 높고, 마우스, 랫드, 닭, 고양이, 개, 꿩, 기니피그, 토끼, ..”

메탄올(Methanol)

• 연료로 사용
• 노출 경로 : 메탄올 용기를 씹거나, 노출된 부동액 섭취
• 호흡기 노출 독성이 많음.
• 주로 간에서 포름알데하이드로 대사.
• 개와 고양이의 메탄올 독성은 사람에 비해 ==낮다==.
• 사람에서는 LD₅₀=100, 10ml만 노출되어도 포름산으로 전환되어 눈 신경을 손상시킬 수 있음(영구 실명도 가능). 치명적인 망막, 신경 손상, 대사성 산증 일으킴. 30ml은 생명에도 치명적.
• 비영장류에서는 포름산을 효율적으로 배설시키기 때문에, 실명과 뇌 괴사를 잘 일으키지 않음.
• 작용기전 1) 중추신경억제 2) 포름산에 의한 독성
• 위세척, 구토 등

(2) 글리콜

에틸렌글리콜(Ethylene glycol, EG)

• 2가 알코올 중 가장 간단한 형태
• 결빙과 과열을 억제하여 부동액으로 사용됨. (+제방제, 냉각제, 세정제 등)
• 자동차에 쓰이는 부동액과 세정제는 약한 녹색을 띠며 가장 빈번한 중독의 요인
• 개와 고양이 노출 위험 많음(단맛), 정상 동물의 중독 > 중성화된 동물의 중독
• 중독성의 원인은 oxalate에 있음. 사람과 고양이가 민감한 이유는 oxalate 생성률이 높기 때문.
• 독동학 : 고양이
  • 1단계 : CNS 증상
  • 2단계 : 심폐독성
  • 3단계 : 신장 독성
• 초기에는 징후가 특이성이 없거나 나타나지 않을 수 있다.
• 소변에서 특징적인 결정들이 나타날 때는 치료 기회를 놓친 것일 수 있다.
• 치료
  • 20% 에탄올 : EG보다 ADH에 대한 친화력이 더 큼 / 번거롭고, 호흡 억제 주의

38. 폴리브롬화 비페닐 (PBBs)

브롬화 난연제 (brominated flame retardants, BFRs)

• 가정용품의 난연제로 많이 쓰임. 환경독성 등 문제가 있음. (발암제, 내분비 교란물질, 잔류성 유기오염 물질) → 조심해서 사용 중
• 작용기전 : AhR(Aryl hydrocarbon receptor)에 친화력이 있음.
• • 병변 및 실험동물에서의 발암성
• 치료 및 예방 : 특별한 치료법이 없음 (흡착제도 유용X), 노출 조심

PBBs 미시간 오염 사건

• 분말 ..
• 가축 사료에 들어간 소방제로 인해 N천만 마리의 가축이 죽음, 경제적 손해 1억 달러 수준

다이옥신

• AhR

40. 탄화수소

클로로포름

벤젠 단답형

• 혈액 독성 : 백혈병, 재생불량성 빈혈 등 유발,
• 간에서 대사된 대사산물이 골수로 이동하고, 추가 대사 일어남.
  • CYP2E1에 의해 benzene oxide → phenol 생성 → CYP2E1에 의해 hydroquinone → myeloperoxidase에 의해 반응성 quinoid 대사체
• 주요 표적은 골수: 간에서 생산된 대사물질이 골수에 독성 (간 독성X)
  • 간의 효소가 대사산물을 무독화시킬 수 있는데, 골수는 이 효소가 부족함.
• 독성 효과
  • 혈액독성 : 재생불량성 빈혈, 혈소판증 감소증, 림프구 감소증, 백혈병 등 다양한 혈액 질환
  • 발암성/유전 독성 : 발암물질 1군

자일렌

페놀

• 1991 낙동강 페놀 오염 사건

Ⅸ. 환경독성학

(국시 제외) 생태독성학/조류독성학/수생독성학/독소/나노독성학/방사선과 방사성 물질

41. 생태독성학

42. 조류독성학

조류의 생리학적 차이점

• ‘탄광의 카나리아’가 대표적인 사례
• ==발의 피부를 통해 독성물질이 쉽게 흡수==됨
• 가스확산장벽의 두께가 포유류의 1/2 수준 → 흡입 독성물질에 대한 높은 감수성
• 높은 질량의 절대분당환기량
• 횡류(cross-current)와 count-current의 가스 교환 기전

대사작용의 특이점

• 조류와 포유류 사이 대사작용 경로와 능력에서 상당한 차이가 존재
• 예를 들어, ==유기인계살충제== 는 조류에서 더 독성이 강함
  • Dimethoate는 래트보다 꿩에서 20배 독성이 강함
• 조류의 성별, 종류, 나이에 따라 차이 존재

43. 수생독성학

44.

45. 나노독성학

나노물질

46. 방사선과 방사성 물질

Ⅹ. 식물독성

47. 신경독성 식물

식물독소

49. 호흡기독성 식물

감자, 들깨

ⅩⅠ. 진균독소

(곰팡이독소) 57-63장 아플라톡신 맥각 푸모니신 슬라프라민 진전원성 진균독소 트리코테신 제랄레논

맥각중독

• 최초로 알려진 진균중독즈
• 땅콩에 들어온 곰팡이가 사료에 퍼짐

대부분 아급성 또는 만성 진균오염자료의 노출과 시기적으로 일치 X

ⅩⅡ. 사료와 물 관련 독성물질

멜라민을 사료에 혼합 . 단백질 함량을 과장하기 위해 2002년 미국에서 멜라닌을 혼합한 사료를 섭취한 개와 고양이에게 급성신부전이 발생

9-12단원은 국시 범위 아님, 독성학 범위에 무엇이 들어가는지 12단원까지 나가는 날을 종강일로 (2-3교시 더)