Pathology of Immune-mediated disease
1. 면역매개질병의 일반적 정의
- 정의 : 면역계가 부적절하게 활성화되어 장기 또는 세포가 손상되었을 때 (손상의 결과가 있어야 함)
- 병리적 면역 반응
- 감염원으로 인해 : 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판 감소증 등 (ex. Mycoplasma haemofelis infection)
- 유해하지 않은 외부 물질에 반응하여 : 알러지 반응
- 자가면역 - self-antigens : 특발성/원발성 자가면역. (own tissue를 공격하는 특정한 세포성/체액성 면역 반응)
- Primary autoimmune disease : 기저 질환 없음, 원인을 모르는 면역계의 이상
- Secondary immune-mediated disease : 기저질환으로 인함. 감염, 약이나 독소, 종양, 백신으로 인해 발생.
- 고양이는 개에서만큼 흔하지 않다.
Immunopathologic mechanisms
3가지 주요 면역매개질환
- IMHA : Immune-mediated hemolytic anemia (용혈성 빈혈)
- ITP : Immune-mediated thrombocytopenia
- IMPA : Immune-mediated polyarthritis
| Type | 면역계 effectors | 영향 받는 장기 | 예시 |
|---|---|---|---|
| Type Ⅰ (immediate; 즉시형) | 체액성 면역 (helper T cell, B cell) IgE, mast cells, 염증 인자 | 피부, 호흡기, 소화관(GI tract) | 급성 아나필락시스, 아토피, allergic bronchitis (feline asthma-고양이 천식) |
| Type Ⅱ (cytotoxic) | 체액성 면역, IgG, IgM | hematologic (조혈 쪽), 신경근육 junction, 피부 | IMHA, ITP, myasthenia gravis (MG, 중증 근무력증) |
| Type Ⅲ (immune complex) | soluble immune complexes | 신장, 관절, 피부 (조직검사 진단) | glomerulonephritis (GM), systemic lupus erythematosus (SLE, 전신 루푸스 홍반증), rheumatoid arthritis (류마티스 관절염) |
| Type Ⅳ (delayed, 지연형) | 감작된 T림프구, cytokine, 호중구, 대식세포 | endocrine glands (갑상선, 부신, 이자 등), 근육, 피부 | lymphocytic thyroiditis, myositis |
보충 자료. 다양한 장기에 영향을 줄 수 있는 Autoimmune Disorders
2. 병리
- 정상적으로는 self에 대해 tolerant
- 보통 self-reactive하지 않도록 아래와 같은 방해 기전이 있음.
- 대부분의 autoreactive B&T cells는 thymus에서 성숙하는 과정에서 제거됨. 그게 잘 안 되면,
- (1) cryptic epitopes 에게 탐지
- (2) apoptosis에 의해 제거
- (3) 말초를 순환하다가 anergic(무응답)하게 변함
- (4) 조절T세포에 의해 억제
- Autoimmunity가 발생하면, 이런 기전들이 깨진 것.
2차 자가면역질환의 원인
(1) Genetics
- SLE, IMHA, thyroiditis
- Inbreeding(근친교배), purebred(순종)
- Abyssinian, Somali breeds : myasthenia gravis (MG)의 위험 증가
(2) Environment factors
- 감염원에 노출 : 자연 감염 or 백신 (백신이 자가면역 유발한다는 것은 근거 빈약)
- Ehrlichiosis, borreliosis, vector-borne disease와 같은 경우, 특발성 자가면역질환인지 단지 감염증인지 구분하기 어려움
- 독소, 약물 노출
- Doberman에 광범위 항생제( trimethoprim, sulfadiazine ) 처방 : 전신 면역 질환 위험
- 고양이에 갑기항 치료약물(thioureylene drugs; propylthiouracil, methimazole) : IMHA 위험, 특히 methimazole은 myasthenia gravis도 유발 가능
(3) 기저 질환
- Lymphoid neoplasia, IgA deficinecy 등
(4) 항암제 투여(chemotherapy)
- 치료 목적에서 투여한 항암제에서 부작용으로 자가면역이 나타날 수 있다.