(2026) 병리실습2 - Round Cell Tumors

(2025) 병리1(A) - 4.1 Neoplasia

종양은 3가지로 분류할 수 있다.

• Mesenchymal (간질세포 유래) : 중배엽 유래, 결합조직/혈관/근육/연골/뼈 등. 무조건 악성임.
• Epithelial (상피세포 유래) : 외/중/내배엽 유래. adenoma/adenocarcinoma, papilloma/carcinoma
• Round cell (면역세포 유래) : mesenchymal에 해당하지만 따로 분류.

1. Overview of Round Cell Tumors in Dogs

• 대부분 면역세포 유래다. (hematopoietic or dendritic lineages)
• 흔한 종류 : Histiocytoma, Lymphoma, Plasmacytoma, Mast Cell Tumor, TVT
• 다들 동글동글하게 생겨서 구분이 어렵다.

^{Morphological features of Immune cells(필기 from 병리1).}

• -phil로 끝나는 면역세포들은 종양세포가 되지 않는다. (Neutrophil, Basophil, Eosinophil)
  • 분절화된 핵을 가진다. (분절화된 정도 ⇒ 세포의 단계 구분에 도움)
  • 이런 세포가 많으면 염증성 질환 의심, 혹은 골수 쪽 질환 (leukemia 등)
  • 우리가 생각하는 덩어리진 종양을 형성하는 세포들은 아니다!
• 나머지는 다 종양이 될 수 있다. (Mast cell, Lymphocytes, Plasma cell, Macrophage, ..)

^{Morphological features of Immune cells(필기 from 병리1).}

-phils 들은 종양이 되지 않고, 나머지 세포들 구분하기!

• Plasma cells : 치우친 핵 + 핵 옆에 밝게 빛나는 부분 + 핵의 과염색성(매우 진함)
• Macrophages : 핵도 크고 세포도 크다. 세포질의 풍부한 공포 + 핵이 동그랗기보단 콩 모양 + variation ↑
• Mast cells : 보라색의 호염성 과립들이 엄청 많이 관찰된다. (실제로는 호산성으로 보이기도 한다)
• Lymphocytes : 핵의 비중이 훨씬 높다.
• Epithelioid macrophages, multinucleated giant macrophages : 육아종성 염증에서 더 중요한 지표이지만, histiocytoma(악성)에서도 관찰될 수 있다.

2. Canine Cutaneous Histiocytoma

• 자연적으로 퇴행 가능, 가장 안전한 종양
• 기원 : 피부에 정상적으로 존재하는 Langerhans cells
• 어린 개에서 나타남 (<4 years) /

Histology of Histiocytoma

• dense dermal infiltrates : 진피층에 국한되는 경우가 많음.
• pleomorphism : histiocytoma의 기본 특징. 보인다고 무조건 악성도가 높다고 X
• minimal stroma : 진피층에 종양이 자라, 진피층에 있어야 할 것들이 사라짐. (콜라겐이 싹 사라짐)
• wedge-shaped : 확진의 중요한 기준 중 하나.
• 종양세포가 표피에 붙어서 자란다는 특징이 있다. (중요한 구별점 중 하나)

round cell tumor 중에서 감별진단 하기 이전에 round cell tumor라는 것을확인 염증과 감별 필요.

염증은

• ?
• 좀 더 heterogenous(여러 세포가 뒤섞여 있음), Round cell tumor는
• 비교적 한 종류의 round cell로 꽉 차 있다.

2-1. Canine Cutaneous Histiocytoma vs. Epitheliotropic Lymphoma

Canine Histiocytoma와 비슷한 조직학적 소견을 보이는 종양으로, 두 종양의 예후는 완전히 다르기 때문에 세밀한 구분이 필요하다.

Cutaneous histiocytoma	Epitheliotropic lymphoma
종양세포가 표피 선을 따라 배열되어 있다.	종양세포가 표피 선과 떨어져 있다.
collagen이 거의 없다.	사이사이 collagen이 많이 보인다.
진피층에만 국한되어 자란다.	표피침습성을 가진다.

Round cell tumor는 type에 따라 예후가 다르다. 진단명에 따라 예후가 완전히 다르기 때문에 구분을 잘해야 한다.

어떤 round cell tumor여도 종착점은 IHC (면역염색) 이다. Round cell tumor 구분을 위해 면역염색 필수! 외우는 게 좋지!

• CD1a+, CD18+, CD11c+, MHC Ⅱ+, E-cadherin+ (histiocyte 유래임을 확인할 수 있는 마커. 사람마다 선호가 다름.)
• Thy-1-, CD4- (다른 마커에 대해 음성임을 확인해야 확진 가능)
• No Birbeck granules (EM)

histiocyte 확인 마커, lymphoma 확인 마커.. 이런 종류별 마커를 패널로 검사함. 다른 마커들은 음성인지도 같이 확인해야 함. 면역염색은 유래를 찾을 때만 쓴다. Histiocyte 유래임을 확인하는 것이지, histiocytoma인지 histiocytic sarcoma인지 구분해주지 않는다. 양성인지 악성인지는 H&E로 확인.

Cutaneous Lymphoma

• T 또는 B lymphocytes에서 유래한 종양이다.
• T cell 유래의 경우 표피에 바짝 붙어서, microabscesses(아주작은 농양)을 형성하는 병변을 보인다. 표피에 바짝 붙고, 표피에 침습하는 경향성을 보인다.
• 비정형성이 높다(high-grade atypia), 즉 제멋대로 생긴 편이다. 그래서 다른 계열과 헷갈리기 쉽다.
• 확진을 위한 면역염색
  • T cell 유래 확인 : CD3+
  • B cell 유래 확인 : CD79a+

Plasmacytoma

• B cell에서 분화한 plasma cell에서 유래한 종양이다.
• 사지의 피부, 구강 (limbs, oral clavity) 에서 호발한다.
  • 구강에 생기면 oral plasmacytoma
• Plasma cell은 형태적 특징이 뚜렷한 편: 핵이 한쪽에 치우쳐 있고, 세포질의 염색성이 진하다.
• 그래도 확진을 위해서는 면역염색이 필요하다 : CD79a+, MUM1+
  • CD79a는 B cell과 plasma cell에 둘 다 반응함
  • MUM1은 plasma cell에 특이적으로 반응 (요즘 더 선호됨)

Mast Cell Tumor

• Dermal mast cells에서 유래한 종양이다.
• Mast cell은 세포질 안에 호염성 과립을 많이 가진다.
  • 하지만 eosinophilic/basophilic 과립이 둘 다 관찰되는 편이다.
  • 호염성인지 호산성인지보다는, 세포질 자체가 과립 양상인지 아닌지가 중요하다.
• 확신을 위해서는 면역염색이 필요하다 : c-Kit (CD117)+, tryptase+
  • c-Kit은 아주 유명한 mast cell 마커~

Transmissible Venereal Tumor (TVT)

• 가장 보기 어렵다.
• Histiocyte 계열에서 유래한 종양이다.
• 외부 생식기, 구강에서 호발한다.
• cytoplasm의 공포화: histiocyte 계열의 공통점이다.
• 면역 염색 마커 : MHC Ⅱ+, vimentin+ (histiocytoma 마커와 다르지 않다.)
• 다만 histiocytoma와 달리, 타액을 통한 전염성이 있다.
• 양성인 경우가 많다. 악성일 경우는 드물지만 있다.
  • Cutaneous histiocytoma는 무조건 양성인데, TVT는 종종 악성일 수도 있다.

Canine and Feline Mast Cell Tumors

주로 Low-graded와 high-graded로 나눈다. ⇒ 임상적으로도 밀접한 관련.

병리적 판단 기준과 예후가 가장 안 맞는 종양 중 하나.

In Dogs

• 발생률이 높다.
• 아주 양성에서 아주 악성까지 다 가능해서, 예후 판단에 조직학적 grading에 의존하지만, 그 grading조차도 잘 안 맞아떨어지는 부분이 있음.
• OPWG(Oncology-Pathology Working Group) 에서 grading 기준과 예후를 연결시킬 것인지 계속 연구 중.

[ Criteria ]

• 3-Tier : 처음에 Ⅰ - Ⅱ - Ⅲ 으로 나누었다. 그러나 애매하고, 같은 Ⅱ 안에서 예후가 너무 제각각.
  • 기준 : 세포의 모양, 침습적인지, 분열 속도, 괴사
• 2-Tier : Low & High로 나누었다.
  • 기준 : 분열 속도, 비정상적인 핵, 핵이 여러 개, 핵이 커져 있는 것 ⇒ 세포의 모양만 보고 결정하므로 부적절하다.

그래서 요즘은 둘 다 쓴다.

• Grade Ⅰ / Low
• Grade Ⅱ / Low or High
• Grade Ⅲ / High 이 기준이 지금으로서는 최선. 예후를 판단할 수 있는 현재로서는 유일무이한 기준이지만, 반드시 잘 들어맞지는 않는다.

그럼 많다/적다를 판단하는 기준은?

• Mitotic Count (MC) : 유사분열상의 많고적음을 판단하는 기준
  • 10 HPF @ ×40 (10개 / 40배 시야), 한 시야는 2.37mm² 기준
  • MC > 5 → MST (평균생존기간) = 2~5개월
  • MC ≤ 5 → MST = 70개월
  • 한 개 차이로 극명하게 갈리기 때문에 유사분열상을 정확히 셀 줄 알아야 한다.

High MC는 전이(metastasis)와는 상관이 있지만, 재발(recurrence)과는 상관이 없다. 핵의 형태는 상관성이 높다.

• Cytological Grading (Camus Criteria) : 세포

  • 과립 양상이 없거나, 아래 중 2가지 만족 (granulation이 없어야 한다?)
  • 세포질의 형태와 핵의 형태는 상관성이 높다. 세포질에 과립이 있는지 없는지 → 핵이 어떤지 순서로 보면 high grade를 판단하기 좋다.
  • 한계점 : High grade를 진단하기 좋지만, 침습 여부나 조직의 전반적인 모양을 보지는 않는다.

• OPWG Recommendation (전문가들끼리 정한 것~)

  • 3-Tier와 2-Tier 종합적으로 사용하기로
  • 나이, 종양이 얼마나 큰지, 위치, 절제가 잘 되었는지, 침습적이지 않은지 다 고려해서 grading
  • 도말(cytology)을 통해 screening을 할 수 있다 (도말로 MCT 의심 먼저 → 조직검사)

In Dogs

• MCT : 고양이 피부종양의 거의 20%
• 고양이에서는 양성인 경우가 좀 더 많지만, 1/5 정도(22%)는 악성으로 진행.

연구

• Group 1 : 1000일이상 생존

고양이의 경우는 tumor size가 중요하다. Tumor diameter > 1.5cm 이면 악성 behavior를 보일 확률이 높다.

참고삼ㅇ마서,, 읽어보세요..

• High grade :

  • 1000일 전에 거의 사망 (Low grade : 생존률에 거의 영향을 주지 않음)
  • Splenic MCT : 비장에서 관찰된 경우가 60% (high-grade group은 복강 장기로 전이된 경우가 많았다)

• agressive behavior 예측 인자 (상관성이 높았던 것들)

  • Subcutaneous invasion
  • Pyknosis/karyorrhexis
  • Neoplastic emboli
  • Lymphoid aggregates

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16, 19의 진단명은 같다

비장 histiocytoma는 배제

• lymphoma
• mast cell tumor

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• 림프절 확인 : capsulation, 주변의 지방조직 (위치상 림프절이었어도 틀릴 수 있음)
  • Lymphoid follicle, 중심부의 germinal center, 피질과 수질
  • 이 사진은 정상 구조를 전혀 관찰할 수 없고 무언가로 꽉 차있음.
  • 결합조직으로만 둘러싸여야 하는데, 안쪽의 종양세포와 같은 종류의 어떤 세포가 결합조직 사이에 있음: 종양세포가 결합조직에 침습함.

16, 19

• 비장에서 lymphoma가 많이 생긴다.
• white pulp 의 종양성 병변 → red pulp 위축 → 회백색으로 보임 (Red pup 유래 종양 병변이면 좀 더 붉은색)
• 조혈작용이 활발한 장기여서 출혈, 파열이 잘 생길 수 있다.
• 세포관찰 : round cell 종류 구분하려면, 일단 확실한 방법은 CD3, CD20 등 면역염색. 형태학적으로 구분이 정확하진 않지만, 배제하면서 가야 함
  • plasmacytoma → 비장에 안 생김. 비장에 생기면 multiple myeloma. 형태학적으로도 편측성의 핵이나, 염색성이 진한 세포질이나 핵 아님.
  • Mast cell → 아주 배제할 순 없음. 감별진단 들어갈 수도 있지만, 과립 양상을 띠지 않고, MCT라 하기엔 세포질의 양이 적다.
  • Histiocyte → 배제 가능.
  • Round cell 형태만 보고 lymphoma라고 구분하는 것까지는 바라지 않는다..
• Stage는 높은 편에 속함.