Ch.33 항진균제 (Antifugal drugs)

• 수의 영역에서 진균의 전신 감염증은 거의 없지만, 말라세치아 감염증이나 피부사상균증을 종종 볼 수 있다.
• 진균증(mycoses)는 진균에 의해 야기된 감염질환으로, 만성 질환인 경우가 많다.
• 진균은 진핵생물로, chitin으로 구성된 견고한 세포벽을 가지고, ergosterol이 세포막을 구성하는 주요 성분이다.
• 항진균제는 주로 ergosterol의 합성을 막거나, ergosterol에 결합하여 세포막에 구멍을 뚫는다.
• 피하 및 전신 감염증에 사용하는 약물은 polyene계, 항대사물 항진균제, echinocandins, azole계로 구분한다.
• 표피 및 국소 감염증에 사용하는 약물은 terbinafine, tavaborole, griseofulvin, imidazole류 등이 있다.

피하 및 전신 감염증

polyene계

• amphotericin-B (암포테리신 B)
• 토양균인 streptomyces nodosus에 의해 생산되는 천연 polyne 항진균제이다.
• 진균세포의 혈장막에 존재하는 ergosterol과 결합하여 pore를 형성하여 K+ 등의 물질을 유출한다.
• 광범위 진균에 효과적이다.
• IV로 투여하며, CSF를 통과하지 못한다.
• 낮은 치료지수(TI)로 인해 투여량 조절이 중요하며, 발열 및 오한, 신기능손상, 저혈압 등의 부작용이 있다.

항대사물 항진균제

• flucytosine
• 합성 pyrimidine 항대사산물로 종종 다른 진균제와 병용한다.
• (포유동물 세포에는 존재하지 않는) cytosine-specific permease 효소를 통해 진균 세포로 침투하여 TS 효소를 억제하여 DNA 생합성을 차단한다.
• 정진균성이다.
• Azole류와 병용하여 내성을 방지하기도 한다.
• 경구 투여 후 잘 흡수되며, CSF에 잘 침투한다.
• 혈액독성(호중구감소증, 혈소판감소증)이 있다.

Echinocandins(에치노칸딘)

• β-(1,3)-D-glucan의 합성을 억제함으로써 진균의 세포벽 합성을 방해한다.
• azole류에 내성이 있는 종이나, 대부분의 candida 속에 활성을 갖는다.
• 발열, 발진, 구역 등의 부작용이 있으며, 천천히 정맥주입해야 한다,
• caspofungin, micafungin, anidulafungin 이 있다.

Triazole

• azole계는 국소용인 imidazole과 전신용인 triazole로 나뉜다.
• fluconazole(플루코나졸) : prototype, 가장 활성이 낮고, 항균 범위가 한정적이다.
• itraconazole(아이트라코나졸) : fluconazole에 비해 광범위 항진균 작용이 있다. 경구용으로 이용한다.
• posaconazole(포사코나졸) : itraconazole과 유사한 화학구조를 가진 광범위 항진균제로, triazole 중 가장 항진균 범위가 넓다.
• voriconazole(보리코나졸) : amphotericin-B 를 대체한다. 경구 생체이용률이 높다.
• isavuconazole(이사부코나졸) : voriconazole과 유사한 활성범위, 경구투여로 높은 생체이용률, CYP450 3A4 기질인 약물의 농도를 증가시킨다.

표피 및 국소 감염증

terbinafine

• squalene epoxidase를 억제하여 ergosterol의 생합성을 차단한다.
• 피부사상균 및 조갑진균증(손톱/발톱의 진균감염) 치료의 선택 약물이다.
• 부작용으로 설사, 소화불량, 구역, 두통, 발진, 미각 및 시각장애 등이 있다.
• naftifine, butenafine 등도 squalene epoxidase 억제제에 속한다.

nystatin

• polyene 항진균제로, amphotericin-B 와 유사하다.
• 피부 및 구강 칸디다 감염증의 국소치료에 사용한다.

tavaborole

• 진균의 단백합성을 차단한다.
• 손발톱진균증 치료에 사용한다.

griseofulvin (그리세오풀빈)

• 유사분열 방추사의 붕괴를 일으켜 진균의 유사분열을 억제한다.
• 두피 및 모발 백선증에 사용한다.

imidazole

• azole 유도체
• 몸백선증, 샅백선증, 발백선증, 입인두 및 음문질칸디다증 등의 치료에 사용한다.
• butoconazole, clotrimazole, econazole, ketoconazole, miconazole, oxiconazole, sertaconazole, sulconazole, terconazole, tioconazole