반응성 대사산물에 대한 설명
- 가장 많은 친핵성 또는 해독 분자는 물이다.
핵산X- 전이 금속들은 Fenton 반응을 촉진시켜 HO• 를 생성한다.
- 대식세포는 RNS 생성의 중요한 경로가 된다. ONOO- 형성 → NO2와 HO 생성
외인성 물질의 독성 과정 및 효과
- 혈장단백과 결합, 특수장벽의 존재, 세포 밖으로의 배출 등은 독성 물질을 억제한다.
- 지용성 화합물은 배설되기 어렵다.
독성 물질과 표적 분자
- 복어독 tetradotoxin(TTX) : Na+ 통로
- 유기인제 살충제 : 효소(Acetylcholine esterase)
세포막 지질의 손상 순서
- 초기 외인성 물질에 의해 자유기 생성
- 지질 자유기(L•) 생성되어 지질 과산화 시작
- 불안정한 지질 자유기가 산소 분자와 쉽게 반응하여 Lipid peroxyl 자유기 형성
- 유독한 지질 aldehyde 생성
- Aldehyde는 단백질, DNA와 공유결합하여 산화적 손상을 일으킴
- 직접적 독성 유발
세포성 기능 및 구조장애
- 사립체 내막은 높은 음전하성 막전압을 띠고 있어, 양전하를 띤 독성물질이 투과되어 축적됨.
- MPTP(사립체 투과성 전이 소공)이 독성 물질에 의해 열림으로써 사립체 손상
- 괴사는 에너지를 사용하지 않고 급성으로 일어나는 세포 손상
- 효소는 외인성 물질과 높은 선택성 → 선택적이고 예측 가능한 독성 효과
면역 반응
- 내인성 단백질과 결합하여 항원(독성물질-단백질 결합체) 생성
- 이 항원이 림프구를 자극하여 항체 생성
- 항원-항체 복합체 형성
- 항원-항체 반응에 의해 보체단백질 유리
- 보체단백질이 세포 표면을 손상시킴, 괴사, 세포융해, histamine 유리, 식균작용 촉진, 평활구 수축
caspase
외부자극에 의해 사망수용체들이 자극을 받으면, 단백질 분해효소인 caspase들이 활성화되어 세포사멸이 유도됨.
수복장애-섬유화
- 세포 손상으로 TGF-β가 세포 증식과 세포외 기질 생산을 위..