김내2(A) - Canine Melanoma

Melanoma

• Tumor of melanocytes - Melanin을 만드는 세포(melanocytes)에서 생긴 종양
• 양성&악성 둘 다 가능, 조직 검사로 진단.
  • Melanotic한 경우 cytology에서 특이적으로 보이지만 (melanocyte 옆에 까만 pigmentation)
  • 검게 침착하지 않는 경우도 있으므로(amelanotic) 반드시 조직 검사!

Behavior with Locations

• Benign : 피부에 생김, 양성.
• Malignant : 빨리 자라는 피부에 생김, 악성, 예후가 안 좋음.
  • 빨리 자라는 세포 : oral cavity, mucocutaneous 경계부, nailbed(손톱이 자라는 뿌리 부분).
  • Malignant melanoma라고 하면 무조건 이 셋 중 하나에 생긴 것.

Canine malignant ORAL melanoma

Melanoma의 병기

• 1기 : 2cm 미만이고 림프절(LN) 전이, 원격 전이(metastasis)가 없음.
• 2기 : 2-4cm, LN 전이와 원격 전이가 없음.
• 3기 : 4cm 이상, LN 전이 있음, 원격 전이 없음.
• 4기 : LN 전이와 상관없이 원격 전이가 있음. (ex-폐에서 전이 발견)

• Grow rapidly (> 2cm) : 매우 빨리 자라므로 보통 2기(2cm 이상)일 때 내원
• 빨리 자라면서 궤양이 생김(ulcerated)
• Amelanotic한 경우처럼, 항상 흑색인 것은 아님 (variable pigmentation)

Canine MALIGNANT melanoma (oral 포함한 전체)

• Very aggressive
  • 전이율 30-75% (oral 80-90%)
  • 국소 재발보다는 림프절이나 폐로의 전이가 많음 (Lungs or local lymph nodes > local recurrence)
    • 보호자는 구강 재발만 신경쓰므로, 폐 촬영이 주기적으로 필요하다는 걸 강조해야 함.
• Guarded prognosis : 예후 매우 안 좋음.
  • 전이가 너무 빨라서 보통 수 개월밖에 생존하지 못함.

Treatment options

• Surgery or radiation : 수술은 국소적 접근이니, 폐로의 전이는 막을 수 없음.
• Chemotherapy : Carboplatin (반응 < 30%)
  • 독성은 높으나 치료 효과는 별로 없음. 치료를 권하지 않는 종양 중 하나.
• 전신 치료를 하면서도 부작용이 거의 없는 백신이 최근 개발됨 ❗

백신 - Immunization with Xenogeneic Human DNA (이종 Human DNA 이용)

• Gene for human TYROSINASE inserted into DNA plasmid
• 이름은 백신이지만 예방이 아니라 치료하는 백신 (=면역 유발)
• Encoding tyrosinase family proteins
  • Melanin을 많이 분비하는 주범인, melanoma 세포 표면의 당단백질(tyrosinase)을 공격하도록 유도하기 위해 genogenic(이종)의 human DNA를 개에게 접종함.
  • 사람과 개의 tyrosinase는 매우 비슷함. 개의 DNA를 넣으면 동종이어서 면역 형성이 안 되지만, 사람의 tyrosinase를 vector에 끼워서 주사하면 이에 대한 항체를 만들어내는데, 매우 비슷해서 개의 tyrosinase도 같이 공격됨.
• 높은 수준으로 과발현된 tyrosinase만 공격하지만, 낮은 확률로 백반증 생김.

항암제의 구분

• 1세대 - 일반 항암제. 빨리 자라는 세포를 공격. 머리카락도 공격해서 머리가 빠지고, GI 쪽 세포들도 공격해서 위염과 장염. 골수도 공격해서 면역 저하, 빈혈.
• 2세대 - 표적 항암 치료제. tyrosine-kinase inhibitor이라는 signal을 타겟으로 함. 정상세포에 영향 거의 없음.
• 3세대 - 면역 항암 치료. 나이가 들면서 암세포를 없앨 만큼 면역이 일하지 못함. 종양을 인지하지 못하게 하는 signal을 없애주면, 다시 자기 면역력으로 암세포를 치료할 수 있음.

지금 배운 백신이 개에서 유일하게 승인된 면역 항암 치료제.

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Melanoma vaccine in dogs

• Oncept® (MERIAL 회사)

• Immunotherapy (면역치료) : 예방이 아니라 치료 목적 (treat, not prevent)

• 구강흑색종 중 stage Ⅱ 또는 Ⅲ 에 적용

• 부작용이 거의 없으므로 원한다면 써도 무리 없음..

• Indications (*No contraindications)

  • 수술적 절제, 방사선 치료 이후
  • 전이가 없고, 눈에 보이는 국소 병변이 없는 상태에서 효과가 좋음

• Side effects : 거의 없음 (드물게 약한 부작용 - redness, swelling, mild pain)

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• Dosing : 2주 단위로 4번 Induction → 6개월에 1번 Boosting

비용 : Induction은 300만원 정도 (+ boosting : 회당 70)

• 치료 효과 : 생존률이 유의미하게 증가 (치료한 개의 75%에서 15개월 이상 생존)
  • 백신을 맞지 않은 상태에서는 maximum 3-6개월
• 구강이 아닌 다른 악성 종양에서도 효과가 있음.
  • 특히 Nail bed, skin에서 발생한 종양
  • 수술 ⇒ 1년 생존, 2년 이상 생존률 10%
  • 수술+백신 ⇒ 500일 생존, 50% 2년 이상 생존률 50%.