남내2(B) - 5. Feline Coronavirus (FIP)

1. Etiology & Epidemiology

• 2가지 질병 유발 : 1) Feline infectious peritonitis virus (FIPV) 2) Feline enteric coronavirus (FECV)
  • FIPV : 고양이 전염성 복막염 유발
  • FECV : 고양이 장염 유발
• serotype(혈청형) : 항원성에 따른 구분
  • Serotype 1이든 2든 장염/복막염 유발 가능 (serotype과 임상 증상은 직접적 연관성이 없음)
• Biotype(생물형) : 임상 증상(장염/복막염 등)에 따라 구분
• FECV에 감염된 고양이에서 바이러스의 돌연변이(특히 3c, spike protein 유전자 등)가 발생하면 FIPV로 전환될 수 있음

Check

• Spike protein이 어디 붙냐에 따라서 증상이 달라짐.

2. Clinical Findings

FECV

• 장에 감염을 일으킴.
• 감염 후 3일 정도면 분변에서 바이러스가 검출될 수 있고, 전염성이 매우 높음.
  • 집단 생활하는 고양이들은 거의 다 감염된다는 연구도 있음.
• 열, 구토, 점액성 설사 등 경미한 소화기 증상
• 면역이 괜찮으면 대부분 며칠 내로 회복함(self-limiting). Supportive care만 해도 잘 낫는 편.
• 바이러스 배출 형태가 다양 - 계속 배출하는 경우도 있고, 간헐적으로 나오거나, 나았다가 다시 배출되는 경우도 있음.

FIP

• FECV에 감염된 고양이에서 돌연변이가 생기면 FIPV로 바뀔 수 있음. FIP는 주로 다묘 가정이나 사육장에서 많이 발생함.
• FIP 임상형은 크게 두 가지로 나뉨:

Effusive form (wet)	Noneffusive form (dry)
배가 빵빵하게 참 (복강, 흉강 등에 단백질이 풍부한 액체가 고임)	부분적인 세포 매개성 면역이 있는 환자에서 발생. 덩어리진 육아종성 병변이 다양한 장기에 발생 (pyogranulomatous or granulomatous) 주로 눈, 뇌 > 신장, 장간막, 간 등

• 두 가지 형태가 혼합된 경우도 있음.
• RT-PCR로 진단 가능 (특히 effusion에서 바이러스 검출 시 임상적으로 유용)

FIP 발병에 영향을 주는 요인들(Factors):

1. 바이러스의 병원성(virulence)
2. 감염된 바이러스의 양(dose)
3. 감염 경로(route)
4. 고양이의 면역 상태(immune status)

• 6개월령 이후에는 저항성이 증가함
• FeLV, 호흡기 감염 시 FIP 위험 증가
• FIV 있는 고양이에서 FECV shedding이 훨씬 증가함

5. 유전적 요인(genetically)

• predisposed breeds : 브리티시 숏헤어, 데본 렉스, 아비시니안 등 (정확한 기전은 아직 불명확)

6. 동시 감염(concurrent infection) 여부
7. 이전에 non-FIP inducing feline coronaviruses에 노출된 적이 있는지 여부

• 실험적으로는 antibody-dependent enhancement가 있지만
• 실제 자연 감염에서는 드물게 관찰됨

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FIP의 Clinical Findings

• 5살 미만의 어린 개체에서 (특히 <1살)
• intact male에서 많이 걸림
• FECV와 달리 FIP는 집단 감염 심하지 않음.
• 비특이적 임상 증상: 식욕부진, 체중감소, 우울 전신적인 증상이 흔함.
• 눈, 뇌로 진행: 포도막염, 맥락막염 / 신경학적 증상 (특히 dry FIP에서)

2. Diagnosis

• 증상에 따라 다양한 hematology, S-chem, urinalysis.. 등이 나타남
• 확진은 오직 histopathology(조직검사) 로만 가능!!
• 실제로는 임상적 특징 + 여러 검사를 종합하여 가진단 (잠정진단)

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• α1-acid glycoprotein : 염증 확인, FIP를 확진하는 것 아님.
• Feline coronavirus 키트
  • 위양성 가능, 위음성은 거의 드묾 (이론적으로 가능)
  • 길냥이는 웬만하면 양성으로 많이 뜸..
  • Cross-reacting antibodies를 형성하기 때문에, 바이러스에 노출된 적이 있을 뿐 FIP를 감별할 수 없음.
  • 어린 고양이에서 모체이행항체가 detect될 수 있음
• ICC (Immunocytochemistry) | 위양성 가능성
• IHC (Immunohistochemistry) | 좀 더 진단.. (노란색 복수, 퉁퉁 부은 장
• RT-qPCR |
  • 혈액, 분변 샘플 X
  • Effusion : 검체로 유용함
  • 신경/눈 문제 환자의 CSF도 민감도 높음

정리
Hematologic	nonregenerative anemia (normocytic, normochromic) Neutrophilic leukocytosis, lymphopenia Thrombocytopenia (DIC 있을 때) 드물게 hemolytic anemia
S-chem	Hyperglobulinemia ✓ < 0.4 이면 supportive ✓ > 0.8 이면 excluded α1-acid glycoprotein (APP; acute phase protein)
CSF	Increased [Protein] Increased nucleated cell counts (염증세포)
Radiographs	Pleural/Pericardial/Peritoneal effusions (Fissure line, 폐가 둥둥 떠다님) Decreased serosal detail Hepatomegaly Renomegaly Mesenteric lymphadenopathy
Ultrasonography	Abdominal fluids
키트 | Feline coronavirus antibody test	Antibody-positive
Effusions	Sterile, colorless to straw-colored [Protein] 높음 Albumin/globulin ratio (AGR) ✓ AGR 0.5 = 양성 ✓ AGR 1.0 = 음성
현미경	다양한 염증 세포 대부분 Neutrophils > Matrophages 일부는 Macrophages 우세
Antibody titiers?	Viral RNA가 검출되고, effusion을 유발할 다른 질병이 없으면 분자 검사를 꼭 수행

Definitive Diagnosis

1. characteristic histopathologic findings
2. presence of coronavirus by virus isolation

Treatment

• 옛날에는 방법이 없었다. 치사율 사실상 100%. 이러저러한 방법을 쓰지만 다 죽었음.

• 신약 개발된 이후로는 다 산다 !!

• 신약 | GC376, GS-441524

  • 정식 유통되는 약이 아니라 학교에선 못 씀.. 음성적으로 유통되는 거 썼음. 신약 품목허가 신청했으나.. 음성 유통이 너무 많아서 회사가 문 닫음.. 근데 지금 인터넷에서 팔고 있음..
  • 원래는 12주 동안 매일 연달아 주사를 맞아야. ⇒ 지질이 계속 쌓여서 울룩불룩해짐. 3일-7일 정도면 치료반응 있음.
  • 지금은 먹는 약도 나옴. 초반에 주사 맞다가 나중에는 집에서 약 먹이면.

Zoonotic Aspects

• 고양이 코로나바이러스는 건조한 환경에서 최대 7주까지 생존 가능.
• 소독약으로 쉽게 불활성화됨.
• FIPV에 노출된 모든 고양이가 FIP에 걸리는 것은 아님.
• FIP에 대한 면역은 영구적이지 않음.
• 유전적으로 FIP에 취약한 고양이는 번식에 주의 필요.
• 백신(비강 접종, Primucell FIP)은 효과가 불확실하여 비권장(noncore) 백신으로 분류됨.
• 사람에게 전염된 사례는 없음(인수공통감염 위험 없음).