Paramyxoviridae (Ch.17)

기말고사

• 안쪽에 filamentous capsid protein
• F protein의 아미노산 서열과 관련해서 나타나는 병원성 차이
  • 고병원성 strain: F protein의 절단 부위에 여러 개의 basic residue를 가짐
  • 비병원성 strain: F protein의 절단 부위에 단일 혹은 적은 basic residue를 가짐
• F protein이 합포체를 형성하는 이유
  • 바이러스의 F protein(fusion protein)이 proteolytic cleavage를 거쳐 F1 형태로 활성화되면 주변 세포의 세포막과 fusion된다. (F1 단백질의 말단에는 hydrophobic domain이 노출되고, 이로 인해 세포막과 바이러스의 membrane이 fusion) 주변 세포와 합쳐서 핵이 여러 개인 큰 세포가 관찰된다.
• [Rinderpest]
  • 질병 통제를 어렵게 하는 잠복감염 :  임상증상 나타나기 전 잠복기 동안 모든 분비물과 배설물에서 다량의 바이러스가 배출됨, 질병에 걸렸지만 무증상인 동물의 수입으로 청정 지역에 우역 바이러스 유입되는 경우 많음
  • free country와 enzootic country 방역 정책 차이
    • free country: 감염된 국가로부터 축산물 및 축산가공품의 수입 금지, 동물원 동물들 운송 전 검역
    • enzootic country: 약독화 백신 사용
• [henipavirus] 인수공통감염병
  • 동물에서 사람으로 전파되는 원인 : 박쥐

17. Paramyxoviridae

type	ssRNA
genome	1 (-) linear
morphology	다형성
envelope	O
복제효소 / 장소	virion RNA polymerase / 세포질

Classification

• family Paramyxoviridae
  • subfamily Paramyxovirinae
    • genus mobilivirus
      • Rinderpest virus
      • Peste des petits ruminants virus
      • Canine distemper virus
    • genus henipavirus
      • Hendra virus
      • Nipah virus
  • subfamily Pneumovirinae

Structure

• enveloped, pleomorphic
• 바이러스는 150-300nm로 큰 편, 큰 spike 단백질이 표면을 덮음.
• 바이러스 입자 안에 herringbone-shaped hellically symmetrical nucleocapsid 존재

genome structure

• single linear (-) ssRNA, 13-19kb.
• RNA에 5’ and 3’ non-coding elements
• subfamily Paramyxovirinae의 genome은 “Rule of six”를 따름.
  • 유전체 구성 염기서열의 개수가 6의 배수로 나타나고, 이것이 N protein이 RNA에 결합하는 데 중요한 역할을 한다는 규칙
• 7-8개의 ORF encoding 10-12 proteins
  • NP(=N) (nucleocapsid)
  • P (phosphoprotein)
  • M (matrix or membrane) : nucleocpasid - glycoprotein 연결
  • F (fusion) : 낮은 pH에 의존 X 안배움,족보
  • L (large polymerase)
  • HN(=H=G) (hemagglutinin-neuraminidase) : Hemadsorption(적혈구흡착) 안배움,족보
  • V (cysteine rich protein)
  • SH (small hydrophobic protein
  • N, M, F, L은 공통 / Pneumovirinae는 나머지 중 P만 가짐.

Replication

• 완전히 세포질에서 복제 (acidophilic cytoplasmic inclusion + intranuclear inclusion)
• syncytium을 형성함.
  • 바이러스의 F protein(fusion protein)이 proteolytic cleavage를 거쳐 F1 형태로 활성화되면 주변 세포의 세포막과 fusion된다. (F1 단백질의 말단에는 hydrophobic domain이 노출되고, 이로 인해 세포막과 바이러스의 membrane이 fusion) 주변 세포와 합쳐서 핵이 여러 개인 큰 세포가 관찰된다.
• 합성 시 F0 (불활성화) 형태로 합성되었다가, cellular protease에 의해 잘려 활성화됨.
• F0의 절단은 감염성에 필수적이며 병원성을 결정하는 주 요인.
• Cleavage site의 basic amino acid의 수에 따라 병원성이 결정됨. (basic = 히스티딘(H), 리신(K), 아르기닌(R))
  • high virulence : basic amino acid를 많이 가짐.
  • low virulence : basic amino acid를 적게 가짐.
• Sequential interrupted synthesis mechanism : 5’에서 3’으로 전사, 하나의 유전자가 전사된 후 멈췄다가 다음 유전자의 전사가 일어남.

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17.1 Rinderpest virus

• subfamily Paramyxovirinae
  • genus Morbillivirus

• 우역(Rinderpest) : 가장 무서운 소 전염병.
• 1920년 이후 OIE 발족의 원인. 집중적인 전 세계적 노력으로 지금은 근절된 것으로 여겨짐.

1. 임상 증상과 역학

• 소, 야생 동물을 포함하는 우제류(artiodactyles)에서 발생하는 전염성 높은 질병.
• domestic pigs도 발병, 아시아의 주요 reservoir
• 임상 증상 : strain의 virulence와 숙주 감수성에 따라 다양
  • 급성 발열 질환 : 이환율 거의 100%, 사망률 50%
  • 3-5일의 잠복기 후, 체온 급상승, 모유 생산 감소, 호흡곤란, 수유 중단 → 결막, 구강, 비강 점막의 울혈 → 장액성 또는 점액성의 안구비강(oculonasal) 분비물 → 전체 구강 상피에서 광범위한 erosion, ulceration (병변 서로 유착) → GI tract 증상; 출혈성 설사, 탈진 → 체온 급격 하강, 탈수, 쇼크로 폐사 가능
• 면역 형성은 잘 됨. 한번 나타났던 집단에서는 상당히 가벼운 증상 유발.

2. 전파

• 모든 분비물과 배설물에서 바이러스가 shedding 됨.
• 임상 증상 나타나기 전, 잠복기 동안 다량의 바이러스 배출.
• 급성으로 감염되었으나 증상 나타나지 않은 동물이 바이러스를 유입시킨 경우가 많음.

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17.2 Canine distemper

• subfamily Paramyxovirinae
  • genus morbillivirus

• 전염성 높은 발열 질병.
• 심각한 중추 신경증상 (간질 발작, 감각운동 실조, 하반신 마비 등)
• 이봉열(biphasic fever), 경척증(발바닥 경화)는 특징적인 증상 족보에만 나옴
• 폐 부종성, 기관지 간실성 폐렴.
• modified live vaccine 접종했을 때와 증상 혼돈 주의.
• 강아지에게 약독화 백신을 접종하기 위해서는 모체 이행항체가 없어야 한다.
  • 이를 위해서 monograph 진단 방법을 사용하거나 modified live virus vaccine을 생후 6주령부터 2-4주 간격으로 16주령까지 접종한다.
  • 백신 break가 야기될 수 있음.

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17.3 Hendra & Nipha virus

• subfamily Paramyxovirinae
  • genus Henipahvirus

• 인수공통감염병.
• 사람에게 전파되는 주요 벡터는 peropus 박쥐로 알려져 있음.
  • 사람에게 전파되는 이유는 박쥐의 섭식환경이 변화하는 시점에 사람과 접촉하기 때문으로, 박쥐의 침이나 분변, 소변, 태반을 통해 전파되는 것이 주요 원인

1. Hendra virus

• 식욕부진, 우울, 발열, 호흡과 심박수 증가 등
• 짧은 임상증상, 빠른 폐사
• 심각한 폐부종, 기도에서 끈적하고 거품 있는 출혈성 액체.
• 사람에서 독감과 유사한 증상을 나타냄.
• 폐의 세동맥과 모세혈관의 endothelium에서 syncytia 발견. 합포체 안에서 inclusion body도 관찰 가능.
• 고양이, 기니피그 감염 가능. 토끼, 마우스 감염되지 않음.

2. Nipah virus

• 돼지에서 발견.
• 어린 돼지에서 열성 호흡질환, 코피, 호흡곤란, 기침 등
• 나이든 동물에서 운동실조, 마비, 발작, 근육떨림 등

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