(2026) 병리2(A) - 1. Respiratory System

1. Structure and Function

• 코 ~ 기관 ~ 폐포
• 세 가지로 나눌 수 있습니다.
  • Conductive system : nostril ~ bronchi (nostrils, nasal cavity, sinuses, nasopharynx, larynx, trachea, bronchi)
    • hilar lymph node : 면역 반응 시 activation된다(커진다)
  • Transitional system : bronchiole
  • Exchange system : alveolar ducts, alveoli
• System에 따라 lining cell이 달라진다.

[ Conductive System ] 실제 기능을 하는 상피세포들은 바닥(basement membrane)에 붙어있다 → 그 위에 섬모(ciliated cell)들이 붙어있다.

• Ciliated cell : 섬모의 escalating - 배출하는 방향으로 주로 움직인다.
• goblet cell (술잔세포) :

[ Transitional System ]

conductive와 exchange의 중간. 세기관지가 구성하고 있다. 분지하는 쪽과 가까울수록 primary → 멀어질수록 terminal 병리 소견을 판단할 때 그 정도까지 세세히 구분하진 않음.

• Clara cell (Club cell) : 분비 세포. (antibacterial , surfactant, antioxidant - 세균을 막고, 매끄럽게 하고, 산화 반응을 막고.. 항산성을 유지하기 위한 세포)
  • stem cell ; 분화해서 손상된 세포를 다시 만들어내는 역할도 함.
• bronchiole의 끝으로 갈수록 (비강에서부터 이어지던) ciliated cell은 사라지고, 대부분 club cell로 채워진다

[ Exchange System ]

alveolar ducts, alveoli가 해당한다.

terminal bronchiole에서 alveoli로 넘어갈 때 미세한 duct들이 있고, 말단에 수백만 개의 alveoli로 연결된다. 주요 세포

• Type Ⅰ pneumocytes : 매우 납작함.
• Type Ⅱ pneumocytes : type 1보다 훨씬 통통, round, polygonal. → surfactant production & regeneration (type Ⅰ pneumocyte가 손상되면 type Ⅱ pneumocyte가 세포분열을 해서 채운다)

혈관내피세포 1-2개로 둘러싸인 작은 혈관 에 type 1 pneumocyte가 맞닿아 있다 type 1 pneumocyte는 폐포의 내강과 맞닿으면서, 반대편으로는 alveolar capillary의 혈관내피세포와 맞닿아 있다.

capillary (RBC) | capillary lumen | endothelial cell | type Ⅰ pneumocyte | alveolus

Alveolar wall = Blood-Air barrier 라고 함.

• alveolar epithelium, basal lamina, capillary endothelium으로 구성

alveolar wall 안쪽에 있는 것이 상피세포(type 1&2 pneumocyte) 제외 모두가 다 interstitium. (→ 간질성 폐렴 - 간질에 세포/기질들이 침착되는 - 을 이해하는 데 도움이 될 것)

• fibroblasts
• myofibroblasts
• collagen
• elastic fiber
• macrophages/mast cells (정상 상태에서도 어느정도 상주함)

2. Dysfunction & Response to Injury

손상 ⇒ basement membrane으로부터 떨어져 나옴(exfoliation)

일시적 손상 → 회복되지만 지속적 손상 → 만성 염증 → goblet cell hyperplasia(증식)/metaplasia(다른 세포가 goblet cell로) ⇒ 정상보다 goblet cell이 많아짐 (비율이 깨짐) ⇒ 점액이 많아짐 만성으로 점액이 많아지면 bronchiole을 막아버릴 수 있음. ⇒ 공기를 받아야 하는데 못 받는 부분이 생김 ⇒ 폐의 허탈 / or 공기가 갇힘 ⇒ emphysema (기종)

[ 손상이 일어났을 때 세포의 반응 ]

[1] Conductive system

swelling (물이 참) → degeneration → detachment (주로 ciliated cell) ⇒ ciliary clearance가 떨어짐

transitional에서는 exchange에서는 conductive system에서는 basal cell이 주로 증식(손상에 대한 재생)을 담당. → 재생까지 10일 정도 걸림, 단 basement membrane이 무사할 때만! (손상이 너무 심해서 membrane이 깨져버리면 재생될 수 없음)

• squamous metaplasia
  • 원래 상피세포가 있는 곳이 아닌데 상피세포가 되어버림
  • 만성적, 지속적인 자극 등으로 재생이 충분히 되기 어려우면: 더 튼튼한 세포가 되어버리자! 아예 세포의 성질이 바뀌어 버리는 것.
  • 원래 세포의 기능이 감소. (훨씬 저항성은 있지만, 원래 기능(mucociliary function)이 사라짐 → 이물 제거도 x)

만성 염증 지속 → squamous metaplasia

염증이 꾸준히 지속되면 (가장 중요한 지표=fibrosis) → scar 형성. 원래 세포로 돌아오면 구조적으로도 기능적으로도 복구가 된 거지만, scar가 대체하면구조적 복구O 기능적 복구는 안된 것.

지속적인 자극은 상피세포의 기능을 떨어뜨리고. mucosa와 그 아래 submucosa에까지 영향을 준다.

2. Bronchiectasis (기관지확장) 영구적 확장을 말함 정상적인 내강보다 훨씬 넓어짐 bronchus를 이루는 세포들이 회복 불가능한 수준으로 손상될 때

계속된 염증 → 세포의 재생 불가, 염증 세포가 점유, 구조적 변화 발생

연골에서는 chondromalacia : 연골이 녹아버림. bronchus의 연골이 계속된 염증으로 인해 cartilage의 괴사도 일어남. ⇒ 원형 모양이 유지되도록 틀을 잡아주는 역할이었는데, 연골이 죽으면서 모양이 유지되지 못하고 늘어짐, 확장.

(proteolytic enzyme이 smooth muscle, cartilage 등을 녹여버림 ⇒ bronchiectasis 이것은 비가역적 변화임. 다시 복구될 수 없음. 다시 재생될 수 없는 영구적 손상.)

saccular type : 여러 개의 낭으로 생김 - 주로 국소적 손상 (그림은 국소다발적) cylindrical type : 하나의 큰 실린더처럼 생김 - 주로 광범위 손상 단면을 잘라 열어보면 점액 성분이 많이 존재함.

Alveolar wall의 기능 : Blood Air Barrier → 어떤 세포로 구성?

안쪽에 점막상피세포가 있고 그 아래 submucosa 부분에 bronchial gland들이 있다 (submucosal gland에 해당)

• bronchus에서 alveolar로 공기가 진행 → bronchus가 막혀서 alveolar 쪽으로 공기가 전달되지 않음
• bronchiectasis와 atelectasis는 밀접한 관계가 있다: 기관지확장증이 급성 → 먼 쪽의 alveoli는 공기를 받지 못해서 허탈이 일어난다.
• atelectasis가 먼저 일어나도, 속발성으로 bronchiectasis가 일어날 수 있다. (허탈이 일어난 구간의 근위부에 점액성 물질이 잘 쌓임 : 순환이 안 돼서)
• ⇒ 일반적으로 bronchiectasis의 말단에서 atelectasis / 어떤 이유로 atelectasis가 먼저 일어나고 속발적으로 bronchiectasis가 일어날 수도 있다, ’ 급성일 때 sacuular type → 만성적으로 지속: bronchus 에 전반적으로 bronchiectasis → cylindrical type으로, 전체적으로 늘어질 수 있음

* bronchiectasis → neutrophil, 점액이 쌓이고, 농(괴사소, 섬유소, 액체성 물질들이 섞여 있음) ⇒ 육안적으로 pulmonary abscess와 비슷한 형태학적 특징을 가짐.

[2] Transitional system

bronchiole

재생 담당 : conductive system보다 세포학적으로 재생이 덜 효율적.

Bronchiolitis Obliterans :bronchiole에 만성적으로 생기는 obstruction 염증 지속 → fibrosis → 동그랗던 내강이 좁아짐. 여러 bronchiole에 같은 변화가 일어나면서 호흡이 어려워짐.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (말에서 임상적으로 중요)

Alcian blue 특수염색 → 점액이 꽉 차 있는 형태를 확인할 수 있음. 말 기능의 감소

Airway Hyperresponsiveness 과민성 호흡증후군

특징적인 알러젠에 노출되어 염증이 생기면 → 같은 알러젠에 노출되었을 때 확 반응이 발생. (정상sensitivity로 돌아가지 않음) 어떤 알러젠에 노출되느냐에 따라 반응은 다를 수 있음.

특정 알러젠/바이러스에 대응하는 톤이 높게 유지 → 호흡기 질환이 반복적으로 발생. 염증 톤이 올라가 있는 것.

[ Exchange System ]

• type Ⅰ pneumocyte는 약함. 잘 죽음.
• Type Ⅰ pneumocytes가 죽으면 type Ⅱ가 증식해서 그 부분을 채움 → 서서히 type Ⅰ으로 분화.
• Type Ⅱ가 잘 채워주지 못하면, type Ⅰ이 죽은 자리로 혈장 성분들이 새어나와서 edema가 발생함. (edema 초기 단계) ￦* basement membrane이 있어야 제대로 증식 가능.

type Ⅰ 손상이 회복되기까지 10일 정도 걸린다고 한다.

심한 손상 시 type 2 hyperplasia → 태아의 폐 내강 같아짐. (epithelization/fetalization)

만성화된 염증 → 기능 부전을 일으킴. 원인에 무관하게 만성화되고 나면 병변이 상당히 비슷해진다.

3. Defense Mechanisms

• conducting
  • mucociliary clearance 중요; 점액으로 붙잡고, 섬모운동으로 내보내는 (escalation)
  • 항체, lysozyme
• transitional : club cell
• exchange system : alveolar macrophages, intravascular macrophage (간질에도 있고 alveolar 안쪽에도 )

바이러스 감염 ⇒ 직접적인 손상 말고도, defense mechanism을 무너뜨려서 2차적인 세균 감염이 일어나게 함. (바이러스 감염된 개체에서는 세균이 잘 자람)

[ Conducting System ]

• mucociliary escalator
  • Rhodococcus equi : mesentery lymph node를 쨌을 때 농이 가득 찬, pyogranulomatous lymphadenitis; 호흡기로 들어와서 소화기로 넘어가는 세균
  • 호흡기 유입된 균을 밖으로 내보내는데, trachea까지만 배출되거나, 침을 삼키거나 할 때 소화기로 넘어감.
• goblet cell, submucosal gland : 점액 분비
• cilia : 1000회/1분 속도로 쳐냄
• lysozyme, lactoferrin, immunoglobulin (호흡기에서는 IgA > IgG, IgM)
• BALT (bronchus-associated lymphoid tissue) : B cell, T cell이 밀집되어 있음
• M cell, APCs → 항원을 BALT로 전달함. (염증 반응을 시작하는 신호 역할)

10μm : 비강에서 걸러내짐 2-10 μm : 비강에서 걸러내지 못하고, conductive system까지 내려감 < 2μm : exchange system까지 전달됨.

재채기, 기침, mucociliary, phagocytosis가 중요한 clearance 반응 중 하나

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(3/13)

[ Transitional System ]

• club cells : 손상된 세포를 복구해줌 / 보호 물질을 분비

• antioxidants : 산화적 스트레스에 대응

• lysozyme, antibodies : 감염성 원인체를 직접적으로 죽임

• mucociliary clearance는 잘 일어나지 않음 (해당 세포들이 잘 없음)

• primary defense : pulmonary alveolar macrophages (PAMs) :

  • alveolar cavity 쪽으로 붙어있는 alveolar macrophage
  • 미세모세혈관 안쪽으로 intravascular macrophage
  • 둘은 기능적으로 다른 역할을 하지만,, (구분할 일은 많지 않음)

TLR은 PRR의 일종: LPS를 인식, 수용한다.

반추류, 고양이, 돼지, 말: 폐가 blood filter 역할 vs 개, 설치류, 사람: 주로 splenic macrophage, kupffer cell

< defense mechanism의 disruption > : (스트레스 다음으로) 바이러스 감염이 큰 원인 바이러스 감염 5-7일 이후: defense mechanism의 파괴 유독가스 → ciliary damage 스트레스, 저체온증 → 면역 기능 저하 마취(에 의한 저체온증) → ciliated cell 약화 (ciliostasis) 스테로이드 → 스트레스 호르몬 상승 → 면역력 약화

4. Patterns of Injury

(용어가 어떤 병변을 의미하는지, 원인은 뭔지)

• aerogenous route (공기감염, 호흡기를 통해 직접 들어오는) : 바이러스, 세균, 유독가스, 이무
• hematogenous route (혈행성 전파)
  • sepicemia
  • bacteremia
  • parasites
  • viruses
  • leukocytes

Types

Inflammatory reactions	Morphologic patterns
- necrotizing bronchitis (둘러싼 상피세포들이 죽음)
- serous (급성 반응의 일종, 장액성)
- catarrhal
purulent/suppurative (호중구)
fibrinous
granulomatous

• bronchopneumonia : bronchio, bfo
• interstitial pneumonia : 폐포벽 쪽에 많이 부착
• embolic : 곳곳에 랜덤으로
• granulomatous : macrophage 많이

[ Patterns of Pneumonia & Lung Lesions ]

• 세균은 크기 때문에 멀리 못 간다
• 바이러스는 작고 어디든 갈 수 있다
• 화농성/섬유소성은 주로 세
• 간질성 폐렴은 주로 바이러스
• embolic pneumonia : 혈행성으로 → 어디든,

Bronchopneumonia

(사진 위주 설명)

• 주로 세균, mycoplasma-(세균도, 바이러스도 아닌)가 원인체
• bronchiole에 영향을 주고 퍼져나감
  • bronchial, bronchiolar, alveolar lumen이 영향을 받음
  • 헷갈리면 bronchus 쪽 내강의 병변 확인 (호중구 등 괴사소가 많음)
  • 경로를 생각했을 때 alveolar까지 병변이 퍼졌으면, bronchus 쪽도 심할 것
• cranioventral pattern인 경우가 많음 (반대로 바이러스는 작고 가벼워서 diffuse, caudodorsal pattern 많음)
  • firm, 붉거나 회색빛을 띈다.

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(3/17: 3-1주차)

세균성이 많음 → 호흡기로 들어오는 경우, 박테리아에 비해 무겁기 때문에 앞쪽에서 가라앉는다 → cranioventral pattern (바이러스가 일으키는 interstitiala pneumonia : diffuse, caudodorsal pattern)

Bronchopneumonia는 크게 2가지로 나올 수 있음.

Suppurative form (화농성 폐렴)	Fibrinous form
- 호중구의 침윤이 두드러짐.	- 더 심한 손상을 입은 경우에 나타남.
- bronchus/ bronchiole에서 화농성 패턴 (= mucus 많음, neutrophil 많음, 괴사소)	- 섬유소의 침착이 많다 - 섬유소(=달라붙게 만드는 애들)의 침착 → 흉막과 유착 발생
- 괴사를 동반하는 경우는 적은 편.	- alveoli, bronchiole에 심한 괴사

bronchus 주변에서 일어나다 보니, 만성적으로 지속되면 bronchiectasis 도 일어날 수 있다. (상피세포들이 죽고 염증세포가 쌓이면 내막이 펴짐 → 확장된 내강에 염증세포, 괴사소, 섬유소, 점액 등이 들어참 → 공기의 흐름이 막혀 속발적으로 atelectasis)

아래 분류는 초기, 특징이 명확할 때. 심해지면 둘 같이 나타날 수 있음.

• suppurative → 세균 자체가 문제된 경우 (상피세포들이 많이 죽지는 않음)
• fibrinous → 세균에서 유래한 독소가 문제된 경우 (괴사가 더 심하게 발생)

Suppurative	Fibrinous
세균 자체가 문제된 경우 (moderate: 상피세포들이 많이 죽지는 않음)	세균 유래 독소가 문제된 경우 (high: 괴사가 더 심하게 발생)
호중구 & 점액 우세	섬유소 우세
지속적으로 자극은 가해지지만 심하지 않음	직접적으로 혈관내피세포 손상
호흡기로 직접적으로 들어오는 경우가 많음	호흡기, 간질, 흉막에서 다 올 수 있음 (toxin → 혈관(간질위치)의 endothelium 손상 → 간질에 분포 가능, 섬유소 침착 심해져서 흉막에도 유착 가능)
깨끗한 편	림프관에 부종, 섬유소 차 있음
제균 등으로 회복 가능	괴사와 유착 → 깨끗하게 낫기는 어려움. 속발성 현상들을 잘 봐줘야.

(사진 한참)

염증이 해소되지 않고 심해지면

• bronchiectasis (상피세포가 손상을 받으면서 내강이 확장, 가장 일반적이고 중요한 소견)
• pulmonary abscess : 실질조직이 파괴된, 그냥 화농성보다 더 심한 형태
  • (abscess=가운데 괴사소+호중구만으로 꽉, fibrosis가 가장자리를 둘러쌈; pyogranuloma = 호중구+대식세포)
  • abscess(농양) = 구조 안에뿐만 아니라 어디든지 존재 가능, 가장자리도 원래 세포가 아닌 결합조직이 둘러쌈. 암을 ‘종양’이라고 하듯, ‘-양’은 개별적 덩어리를 뜻하는데, 결합조직에 둘러싸인 화농성 성분 덩어리를 ‘농양’이라고 함.
  • suppurative = 원래 있는 구조물 안에 농성 성분이 차 있음 → abscess : 실질조직 자체가 파괴되고, 원래 구조물이 아닌 새로 생긴 결합 조직이 그 가장자리를 둘러쌈.
• plueral adhesions : 흉막 유착
• bronchus&bronchioles 폐색 ⇒ atelectasis

임상 증상으로는

• 호흡곤란, 고열, 기침 (감기 증상 유사 + 기관지 폐색으로 호흡 곤란까지)
• fibrinous form이 예후가 더 안 좋다
• 흉강 수술은 쉽지 않아서.. 다 제거하긴 어려울 것.
• suppurative vs fibrinous는 조직 검사로 확진: 결절 성분이 보여서 종양인지 감별하기 위해 실시됨.
• Shipping fever complex (bovine) : 감염성 원인체도 관여하지만 1차적으로 스트레스가 원인. 스트레스로 면역력 저하 → 감염성 원인체가 문제. bronchopneumonia의 결과로 나타나는 심한 형태임.

Interstitial pneumonia

간질 = 대부분 alveolar wall (모세혈관, macrophage 존재)

• alveolar septa에 영향을 주고,
• 간질에는 모세혈관이 많기 때문에 원인체가 혈행성으로 전파될 수 있다. (toxin, 감염성 원인체, 다른 antigen 등)
• 미만성 패턴
• surfactant protein이 제대로 기능 X → 호흡곤란이 더 심함 (호흡할 수 있는 공간 넓혔다 좁혔다 불가)
• type Ⅱ pneumocyte 증식(→ type Ⅰ 재생산) 으로 힐링.
• bronchopneumonia는 alveoli까지 직접적으로 손상 받을 일이 잘 없었지만, 간질성 폐렴은 alveolus 주변에서 염증이 일어나기 때문에 type Ⅰ pneumocyte 손상이 많다.

[ 원인체 ]

• 바이러스성 원인체에 의해 많이 일어난다. (BRSV, distemper, PRRS)
• toxin, 제초제
• 과민성 (antigen에 과도한 노출)
• 병변 분포: diffuse, caudodorsal
• 심한 경우, 만성적으로 진행(섬유화)된 경우가 많음.

[ 육안 소견 ]

• 폐가 무겁고, 커지고, collapse가 잘 되지 않는다.
• 열었을 때 갈비뼈 자국이 남아있는 게 중요한 특징
• 단면을 잘라보면 폐가 빵빵, 뚱뚱 (alveolar wall 자체가 두꺼워져서)
• (이런 자국이 있으면 간질성 폐렴을 우선적으로 의심 → 그에 맞는 원인체 확인해보기.)
• 폐가 부풀어있는 것만 봐도 폐렴의 종류가 interstitial이라고 의심할 수 있음

[ 현미경 소견 ]

급성으로 끝나기도 하고, 급성을 거쳐 만성으로 가기도 한다.

• 급성 : edema(간질 조직에 fluid가 차 있음), septal necrosis(alveolar wall에 괴사), hyaline membranes (섬유소성 막(가피)이 생김)
  • 섬유소가 보인다 해서 fibrinous bronchopneumonia와 헷갈리지X
  • fibrin이 내강(bronchus/bronchiole/alveolar)에 존재하는지, 간질에 존재하는지가 둘을 구분짓는 중요한 차이점.
  • 염증 세포와 삼출물의 위치가 중요한 요인!
• 만성 : type 2 pneumocyte가 많아짐(type 1 복구 위해), fibrosis, alveolar bronchiolization(bronchiole처럼 보임)
  • 위치 : 간질(혈관과 pneumocyte 사이) 사이
  • 림프구 침윤 두드러짐 (사진)

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(3/20 온라인) 폐렴 → 가까운 심장에도 영향을 줄 수 있다.

근육 두께의 변화가 생긴다. 혈액을 내보낸다 = 혈액을 받아들이는 장기의 수용성도 중요. 폐의 섬유화, 혈액을 받아들이는 공간이 좁아지면 → 압력이 더 많이 걸림. 혈관 내강 좁아짐 폐가 좁아지면, 정해진 양을 온전히 내보내기 위해서 우심은 더 많은 압력을 필요로 함. (같은 양을 내보내려면, 내보내는 힘은 정해져 있고, 받아들이는 장기의 압력이 중요한데, 압력이 줄어들면 내보내는 힘이 늘어남.) ⇒ 심근이 두꺼워지고 심실벽이 두꺼워지는 등의 변화가 생김.

심장에 계속적인 부담 → 심부전 폐에서 발생한 문제가 심부전을 유발한 경우를 Cor pulmonale (=pulmonary heart disease)

bronchointerstitial pneumonia

육안적으로는 판단 어려움, 현미경학적 소견이 반드시 동반되어야.

bronchopneumonia → + interstital pneumonia로 이어진 경우가 일반적. 독소에 의해 간혹 interstital로 시작 → broncho로 이어지는 경우도 있음. 대표적인 원인체

• BRSV
• canine distemper
• swine & equine influenza

[ 병인론 ]

• Early :
  • bronchiolar 상피세포(간혹 alveolar pneumocyte)의 괴사 → 부종 등의 세기관지와 이웃한 폐포(type 1 pneumocyte)에 영향
• Progression :
  • 해소되지 않고 심해지면 alveolar wall, 간질이 손상 → type 2 pneumocyte 증식 → 폐포 간질 쪽으로 림프구 침윤 (

Embolic pneumonia

떠돌아다니다가(embolism) 폐의 모세혈관에 도달해서 또다른 염증을 시작했을 때 그래서 무질서한 패턴으로 폐에 존재할 때

염증 파편들이 혈관을 손상시키고 그 주변으로 다시 손상이 시작되어 출혈이 발생하는

병변 분포를 보고 의심할 수 있음.

aerogenous보단느 혈행성 전파

모세혈관의 손상 유발 → 빨간색 반점들이 random하게 나타난다

[ 병인론 ]

• primary infection

• hepatic abscess →

• 농양의 중심에는 세균들이 있음 → 혈관을 타고 폐에 도달해서 폐렴을 일으킬 수 있음

  • endocarditis 중요

• 혈관을 타고 돌아다니다 폐에 도달한 경우에 폐렴을 유발

• local inflammation : 하나의 emboli가 도달한 혈관 주변에 염증을 일으킴 / 그것이 여러군데

• Etiologies

  • 원인체 중요: 국소적 장기뿐 아니라 embolism을 통해 embolic pneumonia를 일으킬 수 있다는 것 [ 현미경 소견 ]

• 앞 폐렴들과 달리 병변 분포가 local하다

• 병변 분포는 혈관 중심이라는 것이 중요!

Granulomatous pneumonia

• 대식구, 상피세포성 대식구(epitheloid cells), 핵이 여러개 있는 대식세포(multinucleated giant cells)
• 특정 세균, 곰팡이, 기생충, 이물에 의해 나타날 수 있음

[ 병인론 ]

• Mycobacterium
• Rhodococcus equi (소화기에서도 육아종성 폐렴)
• 곰팡이가 보다 흔하게 육아종성 일으킴 (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans)
• 기생충 : Paragonimus spp.
• 감염경로 : aerogenous, hematogenous spread 둘 다,. 감염 경로를 특정하기 어려운 경우가 많음.

[ Gross ] 육안상 결절이 많이 보임 (사진)

[ 현미경 소견 ]

• 광범위한 괴사 → 세포내 칼슘의 세포외 유출 → 심해지면 칼슘 침착 관찰 (mineralization)
• epithelioid macrophages, lymphocytes, giant cells 등으로 둘러싸임
• fibrious encapsulation
• 원인체를 확인하는 special stain
  • Ziehl-Neelsen : aid-fast, mycobacterium 검출
  • GMS : 곰팡이 검출

[ 임상적 중요성 ]

• Mycobacterium bovis (만성 소모성 질환, 삶의 질을 떨어뜨림)
• Rhodoccocus equi
• signs : 기침, 체중 감소, 호흡 곤란 → 만성 소모성

Special Forms

Aspiration pneumonia

• 편측성으로 나타내는 폐렴 : 대표적으로 오연성 폐렴
• 호흡기 쪽으로 넘어갔어야 할 사료가 오연

(사진)

• 화농성 기관지성 폐렴 (suppurative bronchopneumonia) : 소화기로 넘어갔어야 할 이물이 호흡기로 → 세균/바이러스보다 크고 무거우므로 멀리 못 감 → cranioventral 쪽에 염증 유발
• alveolar까지 가기는 어렵고, 지나온 호흡기 길에 손상을 유발 (bronchopneumia)

5. Species-Specific Diseases

• 종별 폐엽의 특징

  • 연결성이 좋은 폐엽은 한쪽 폐엽에서 다른 폐로 전파될 수도
  • 대부분 왼쪽 폐 : cranial & caudal
  • 오른쪽 폐 :
    • 말 : cranial, caudal, accessory
    • 반추류, 돼지, 개, 고양이 : cranial, middle, caudal, accessory

• Pulmonary Lobulation

  • 소 & 돼지 : storng lobulation (돼지는 특히 섬유소성 발달이 뚜렷)
  • 양 (면양) & 염소 (선양) : distinc lobation (엽 구분은 뚜렷하다 엽 안에서 lobulation은 별로)
  • 말 : lobation, lobulation 모두 불분명
  • 개 & 고양이 : lobation은 뚜렷하지만 lobulation은 약하다

• Ventilation (‘lobule 간’ 공기가 얼마나 잘 통하냐)

  • 소 & 돼지 : collateral ventilaion 약함 → 주로 localized
    • ⇒ 염증이 생겨도 lobule-confined가 많음
  • 개 : collateral ventilation이 광범위하게 일어남 → diffuse lesions (참고: 전파에 있어서는 lobation보다 lobulation이 중요함)
    • 더 파급이 잘 되는 편 (coalesce, extensive)
  • pneumonia patterns : 소/돼지는 엽 중심, 개는 엽 전체

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(3/24 : 4-1주차)

Pneumonias of Cattle

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(3/27 : 4-2주차)

[ Contagious Bovine Pleuropneumonia ] (우폐역)

• Etiology
  • Africa, Asia, Estern Europe
  • Mycoplasma mycoides subsp. mycoides
• 병인론
  • toxin을 분비 : 섬유소성 기관지폐렴, 더 광범위하고 심한 손상
  • TNF-α 발현을 ..?
  • Ciliary 운동성 저하 : mucociliary 작동 ↓
  • 면역력 저하
  • 면역매개성 혈관염 (섬유소성 → 혈관 손상)
  • 혈관염 & 혈전 → lobular infarction (=허혈성 괴사의 일종, 혈관이 막혀서 실질이 혈액을 공급받지 못해 생김)
• 소견
  • fibrinous bronchopneumonia ⇒ 흉막 폐렴도 생길 수 있다
    • 수송열(shipping fever-Manheimia hemolytica A1)의 급성 형태와 비슷
  • 수송열과의 감별:
    • sequestra : 괴사소로 둘러싸여 있다 → 염증세포가 제거할 수 없음 / 병변이 만성화됨 / 주변 환경을 오염시킴
    • Marbling
• fibrin으로 둘러싸여 lobule이 구분되어 있음
• sequestra 때문에 잘 제거되지 않고 환경에 잔존 → 환경을 오염시

[ Bovine Respiratory Syncytial Virus Infection ] (BRSV)

• 원인
  • Genus Pneumovirus, Paramyxoviridae
  • 2주-5개월의 어린 연령대(1-3개월 피크),
• 임상 증상
  • 기침, 과호흡
  • 개구호흡,
• 육안 소견
  • cranioventral atelectasis & consolidation (bronchopneumonia와 비슷)
    • (bronchiole 상피세포를 좋아함 → 삼출물이 앞쪽에서 생기고, 중력의 영향으로 cranioventral)
• 현미경 소견
  • Bronchointerstitial pneumonia : 이쪽 세포를 좋아함
  • syncytia (바이러스성 합포체 형성) : 감염된 세포가, 세포 안에 바이러스가 들어있는 채로, polymerase의 영향으로 증식해서, 세포 안에 핵이 여러 개 / 상피세포성 (type Ⅱ pneumocte가 만들어낸다는 의견이 우세) (￦*다핵세포 → 정상적으로는 megakaryocyte / 병변으로는 multinucleated giant cell, 등)

multinucleated giant cell이 관찰되는 육아종성 염증과 핵이 여러 개인 바이러스성 합포체 어떻게 구분? → 급성 염증 + 합포체 ⇒ 육아종성 배제, 바이러스성인가보다

Pneumonias of Horses

[ Rhodococcus equi infection ]

• 소화기, 호흡기 둘 다 병변
• 어떤 연령대?
• oral route : 가래로 인한..
• 병인론
• 호흡기로 감염 → [ 임상 ]
• 2-4개월에서 highest sensitivity
• 급사 가능 (소모성 질환과는 차이)

원인체	Rodococcus equi
병인론	phagosome-lysosome fusion 을 막음. Macrophage가 포식하지만 소화시키지 못함.
	림프구에 영향 → lymphadenitis

[ Equine Viral Rhinopneumonitis ]

원인	Equine herpesvirus-1, 4
특징	- 유산, 중추신경계 영향 (사족보행 저하)
	4-8개월에 많이 나타남
	2차 감염이 없으면 회복 가능 (but 바이러스성 감염 → 2차 감염에 취약해짐)

유산 특징

• anasarca (전신에 부종)
• 폐에 심한 부종
• 심한 점상 출혈 (petechial & ecchymotic hemorrhages)

young adult - cocci 형성 : infecti

[ Equine Multinodular Pulmonary Fibrosis ] (EMPF)

원인	Equine herpesvirus-5 (gammaherpesvirus)
	폐 전체에 걸친 결절들,
	type Ⅱ pneumocyte 증식, fibrosis, 바이러스성 봉입체 ⇒ 이런 게 다 종합되어 진단
	예후가 나쁨, 체중 소실, 운동불내성

[ Equine Mycobacteriosis ]

• Mycobacterium Avium-Complex

[ 그 외 ]

• African Horse Sickness (AHS)
• Hendra
• Influenza A

Pneumonias of Dogs

CIRDC

[ Canine Distemper ] Canine Distemper (Morbilliivirus, family paramyxoviridae)

• 잘 알려진 원인체는 Bordetella bronchiseptica 남내2(B) - 2.2 Canine Distemper Virus

• (호흡기, conjunctiva를 통해 들어와서) LN에 증식 → macrophage에 숨어서 viremia → pantropic (모든 실질?, 상피세포를 좋아함; 감염경로가 호흡기여서 호흡기 폐포 세포가 1차적으로 영향)

  • 대부분의 장기에서 문제를 일으킬 수 있기 때문엔 초기에 잡지 못하면 나중에는 더 어려움
  • 바이러스들이 기본적으로 혈관내피세포를 좋아한다 → 혈관염, 혈관주위염, 혈관 따라 점상 출혈

• 영향(target)

  • 폐로 들어와서 viral pneumonia (⇒ 주로 interstitial pneumonia)
  • 면역력을 떨어뜨려서 다른 감염 촉진 (세균/곰팡이, CAV-2, CaHV-1)

• 급성기 : 초기에는 상부호흡기 염증, 결막염 多

  • 장액성, 점액성, 점액화농성 삼출물 (바이러스 감염으로 맑은 콧물, 2차적 세균 감염으로 노란 콧물)
  • edema → 폐가 뚱뚱하고 물기 있음
  • 간질성 폐렴이 diffuse하게, 폐 전반에 걸쳐 나타남 (바이러스 감염의 전형적 특징)
  • 흉선 위축 ← lymphocyte가 다 죽어서 (lympholysis)
  • 면역력 저하로 인한 2차 세균 감염 → purulent bronchopneumonia

현미경 특징

• 디스템퍼는 세포질내 봉입체를 우선적으로 만듦.
• intranuclear/intracytoplasmic inclusion : 대부분 호흡기 상피세포 / 간혹 위, 신장, 방광 (전신 질환)
  • 감염 후 10-14일에 보이고, 5-6주가 지나면 줄어듦.

다른 병변

• 신경 증상 : demyelination 시킴. demyelinating encephalomyelitis
  • (myelin sheath를 만드는 담당들이 있다.. 찾아보기?)
• 피부 증상 : hyperkeratosis(과각화증), hard pad disease
  • squamous cell이어야 할 부분이 keratin으로 엄청 덮여있음
  • 4개 발바닥에 공통적으로 전형적인 과각화증이 있으면 반드시 distemper 봉입체를 찾아봐야 함, 감별 목록 몇 개 없는 특징
• 소화기 증상 : 구토, 설사 (위점막상피세포에도 봉입체 있음)
• enamel hypoplasia : ‘덜’ 생긴 것 (계단식으로 보임)

[ CAV-2 infection ] Kennel cough의 주요 원인체. distemper 감염 개체를 보면 CAV-2도 꼭 있음. 복합 감염이 자주 관찰됨, 원인체 동정 중요.

• 2차 감염이 없으면 mild함

• 미열, 콧물, 기침 등등 (아주 심하진 않음, 2차 감염 여부가 중요)

• DNA 바이러스: 핵내 봉입체를 만듦.

• interstitial pneumonia로 시작하지만 bronchointerstitial까지 이어질 수 있다.

  • bronchointerstitial :반드시 조직학적으로 봐야 판단 가능.

• exfoliation (basement membrane에서 상피세포 탈락) : bronchiolar&alveolar(type1) epithelium

• Type Ⅱ cell propliferation (type1이 죽어서 type2는 증식)

  • type 2 과증식 → interstitial 두꺼워짐 → 폐의 전체적인 size 커짐 (bronchiolization때 얘기했었죠?)
  • bronchiolar&alveolar epithelial cell에 IN/IB (intranuclear inclusion body)

[ Bacterial Pneumonias ]

Pasteurella multocida(가장 흔함), Streptococcus spp., Escherichia coli, Klepsiella pneumoniae, Bordetella bronchiseptica(흔함)

• 주로 2차 감염
• 항생제 결정에 도움이 됨
• 개에서는 tuberculosis가 잘 없음 (반추동물에서는 많음)
• Mycobacterium tuberculosis, bovis, avium 셋 다 감염증을 일으킬 수 있으나, 다른 산업동물에 비해서는 낮다.

[ Mycotic Pneumonia ] 곰팡이성: 생각보다 흔하고,, 난치 질환임.

• Opportunistic fungi
  • Aspergillus fumigatus (기회감염 주요 원인체)
  • 면역력이 떨어진, 혹은 항염증/항암 치료를 오래 하는 동물에서 위험 (병원감염도 위험)
  • 곰팡이는 대부분 심한 육아종성 염증
  • 현미경상 fungal hyphae, 괴사소(necrosis), 혈관염, granuloma
• Systemic (deep) mycoses
  • 조금 더 병원성이 높고 전신성 : Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans (좀 더 전형적인 모양, H&E 상에서 관찰 가능, 진단은 조금 더 수월한 편)
  • systemic한 애들 → 감염 경로를 특정하는 것도 중요
  • 반드시 immunosuppression과 관련있는 건 아님 (이 자체만으로 감염시킬 수 있음)
  • 면역회피 기전이 있어 전신감염을 유발 (사진) 곰팡이는 형태학적 특징으로 원인체가 좀 특정되는 편

[ Blastomyces dermatitidis ]

• dimorphic fungus (mycelia-yeast 형태)
• 토양(환경)에, outdoor한 개에서 감염 빈도가 높다
• lung에서 시작 → 혈행성으로 다른 장기에 퍼져나감
• (pyo)granulomatous pneumonia, 육안적으로는 단단한 결절이 multiple, random하게 여러 폐엽에 분포
• 확진은 PAS 염색, Gomori’s methenamine silver stain 염색으로 가능
• 전신적으로 나타날 수 있음: 전 장기에서 결절으로 나타날 수 있음

[ Mycoctic pneumoina ]

• capsule이 특징
• 사람, 개에서도 걸림 (종간 전파 가능)
• 결절성 병변은 전신성으로 나타날 수 있다 (호흡기로 시작해도 전 장기로 퍼져나감)
• macrophage 안에 intracytoplasmic dark bodies (yeasts)

Pneumonias of Cats

Feline herpesvirus [[남내2-f 상부호흡기계 질환은 흔하나 폐렴은 드물다.

• Virus : Feline herpesvirus 1, calicivirus (FCV)
• Bacteria : Pasteurrella multocida, mycoplasma spp., tuberculosis
• Fungi : cryptococcosis

Feline rhinotracheitis (Feline Herpesvirus 1)

Check

• Agent: Feline herpesvirus 1 (FeHV-1)
• Lesions: Nasal cavity, eyes, tracheal mucosa, lungs
  • Rhinitis, conjunctivitis, tracheitis
  • Bronchointerstitial pneumonia (necrotizing bronchiolar and alveolar epithelium, thickening of the alveolar wall, edema, eosinophilic I/N I/B in epithelial cells)

병변은 비강, 눈, 기관지 점막, 폐에 생길 수 있다. (폐까지 진행되는 경우는 드물다.) 위치에 따라 rhinitis, conjunctivitis, tracheitis로 이름붙일 수 있다.

Bronchointerstitial pneumonia (조직학적으로만 확인 가능하다) - bronchiolar & alveolar epithelium이 모두 괴사된 형태 - alveolar wall이 두꺼워진다(급성일 때는 부종 반응 때문에, 만성일 때는 섬유화 때문) - (바이러스 질환의 특징-봉입체) 핵내봉입체를 형성한다.

Feline calicivirus

Feline Calicivirus 연내1(A) - 15. 비강의 질환

Check

• Agent: Feline calicivirus
• Lesions:
  • Rhinitis, conjunctivitis
  • Ulcerative gingivitis and stomatitis
  • Interstitial pneumonia with necrotizing bronchiolitis

콧물 흘리고, 결막염 등의 증상이 흔하다(폐렴은 상대적으로 덜 흔하다).

(흔하지 않지만) 폐렴은 간질성 폐렴으로 생긴다. → bronchointerstitial pattern 비강, 구강, 안구 모두에 증상이 생길 수 있다는 것이 중요.

Feline cryptococcosis

Check

• Agent
  • Cryptococcus neoformans or C. gattis
  • Encapsulated yeast-form fungus
  • Found in pigeon droppings and decaying organic matter
• Transmission
  • Inhalation of spores is the most common route(enters via the nasal cavity)
  • Rarely, through skin wounds- May disseminate to CNS, eyes, skin, lungs, lymph nodes

Cryptococcus neoformans가 가장 흔한 원인체. Yeast-form으로, 동글동글한 모양임을 기억하자. 비둘기의 분변, 분변에 오염된 토양에 있을 수 있다.

spore : 곰팡이가 숙주 없이 환경에서 오래 살아남는 방법. 환경에 머물다가 체내로 유입되면 증식할 수 있다. 상처난 피부를 통해 간혹 감염될 수 있다. ulcer(표피 없이 진피 노출) -

중추신경계, 안구, 피부, 호흡기 등에 병변이 나타난다. 그래서 임상 증상의 형태도 다양하다.

Check

• Clinical Signs
  • Nasal form (most common): Nasal discharge, sneezing, dyspnea, facial swelling or nasal deformity
  • Cutaneous form: Firm, nodular swellings (especially head and neck)
  • Neurologic form: Seizures, blindness, behavioral changes
  • Ocular involvement: Uveitis, chorioretinitis, retinal detachment

• 피부에서 결절 엄청 관찰..?

• 발작, 시각 상실, 행동 이상이 있을 수 있다.

• 빈도에 따라서 치료 방향이 달라지는데,

• 아까 결막염과 달리 uveitis (포도막염- 안구에서 혈관이 존재하는 전체가 포도막, 즉 각막 뒤쪽 전체)를 유발

• chorioretinitis (망막, choroid plexus)

• 심해지면 떨어질 수 있다 (retinal detachment)

Check

• Grossly
  • Nasal masses, lymphadenopathy, pulmonary nodules
• Microscopically
  • Numerous encapsulated yeasts within macrophages or giant cells
  • “Soap bubble” appearance due to the clear mucopolysaccharide capsule
  • Inflammation may be minimal in immunocompromised cats

주로 육아종성 염증이니 → mass 형태로 관찰 lymph node에 병변 → lymphadenopathy (림프절의 과도한 반응, 확장) 폐렴 → 결절 형태

현미경 소견은 macrophage, giant cell 등이 많이 보이고 운이 좋으면 그 안에 cryptoccoccus를 볼 수도 있다. (“soap bubble”) PAS(당 염색) 염색으로 확진할 수 있다.

High-Pathogenic Avian Influenza

돼지, 조류, 사람에서 병원성을 공유하고 다른 동물에서는 상대적으로 병원성이 낮다고 알려져 있다. 코와 눈 주변 염증, 폐, 뇌에서 염증(?) 소견 관찰됨.

보통 influenza는 bronchiole을 좋아함 거기서 염증이 시작되어 산물이 앞쪽에 고임 (cranioventral) 근데 이 influenza virus의 경우는 대부분 type 1 pneumocyte를 타겟으로 해서, 폐 뒤쪽이나 전반에 병변이 나타나는데

perivascular puffing? 혈관주변으로 monocyte 계열 세포가 둘러싼 것 호흡기 질환을 일으키는 바이러스인줄 알았는데, 전신 질환으로 나타났다는 것이 주목할 포인트.

6. ETC

Horse

• :
• PEH (Progressive Ethmoidal Hematoma) : 혈액이 ethmoid에 잔뜩 고여서 꽉 채움. 바이러스성 비염
• “pneumonitis” (이런 특정 원인체, 특정 동물에서만 쓰는 말) - rhinopneumonitis

Horse
nasal amyloidosis
PEH
Strangle
Rhinosporidiosis

Cattle, Sheep & Goats

비강에 생기는 종양 → 한 군데만 뚫리면 바로 중추신경계로 간다. (뼈를 녹이고 확산됨, 전이보다는 침습..)

Pasteurella, Mannhemia가 폐렴 말고 비강 염증을 일응킬 때는 mild하다.

Cattle, Sheep&Goats
Cattle	Infectious Bovine Rhinitis (BHV-1)

Pigs

한국에서 산업동물 중 돼지가 제일 중요도가 높다. 국시를 위해 잘 알아둘 것! IBR (바이러스구나) herpes - 호염성 경우가 많다.

(위축성 비염, 사진) 비갑개가 점점 위축되면서 단순화됨 → 점차 녹아서 없어짐.

Dogs - Multiple Etiologies
CIRD complex	- primary : - secondary : Bordetella, E. coli, Pasteurella
Aspergillosis
Parasites
Allergic Rhinitis

호흡기 유발 but 구강 질환을 일으키는 주요 원인체 (언제 → ) Herpes, Calici 꼭 고려

Cats

Lymphoplasmacytic rhinitis : 염증에 lymphocyte + plasma cell이 관여. FeLV/FIV 바이러스 감염에서 주로 나타난다. 화농성이 아님, 바이러스 감염 의심해야. lympho → 만성 감염으로 봐야 함. 면역 억제 시 나타나는 만성 비염의 조직학적 소견을 묻는다면!!

Tumor

종양을 크게 구분하자면 상피세포유래 / 간엽세포유래 (길쭉길쭉) ⊃ round cell 유래 (동글동글).

Nasal Cavity and Paranasal Sinuses
Epithelial	Adenocarcinoma, carcinoma
Mesenchymal	Osteosarcoma, chondrosarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma
Round cell tumors	Lymphoma (most common metastatic tumor)

• 호흡기에서 가장 흔하게 만날 수 있는 상피세포종양 - adenocarcinoma
  • 상피세포 중 transitional cell - ‘샘’을 만들지 않기 때문에 transitional cell carcinoma라고 한다
  • 그 외에 샘을 이루는 세포들은 adenocarcinoma
• 비강에 연골이 있으므로(비갑개) chondrosarcoma
• 가장 위험한 lymphoma : 전이성으로 생기는 경우가 보다 흔하다 (폐는 전이가 쉬운 장기)
• 축종별 특징
  • 개 : 대형견에서 종양이 많이 생긴다.
  • 고양이 : 비교적 흔하지 않지만, 코 뒤쪽(먼쪽)에서 많이 생기는 경향.
  • 말 : 비강 종양이 드문 편, maxillary sinus에서 그나마 흔함

(Nasopharyngeal Polyp, Oral cavity, cat) 볼록 튀어나온 덩어리 = polyp. 종양성/염증성 둘 다 가능. 이 경우 inflammatory polyp(염증성 결절)이라고 해주면 더 정확하다. 지속적인 염증 반응에 의해 염증세포가 계속 쌓이거나 fibrosis, 혹은 급성기에 부종이 매우 심해 염증세포 침윤이 동반되면 이렇게 덩어리질 수 있다.

(Nasal Carcinoma, 10y Dog) ~gland에서 유래한 carcinoma → 굳이 adeno 안붙이기도 함(당연해서) 여기선 샘유래인지 상피세포 덩어리인지 몰라서 그냥 carcinoma로 지칭 이런 위치에 생길 수 있다. 정중선이 오른쪽으로 치우침 → 위치를 짐작할 수 있다.

(Nasal carcinoma, adult dog) 상피세포 종양이 분화도가 낮아져 있음을 보여줌. adenocarcinoma라고 쓰여있지만. 이 사진에서는 세포들이 방추형/타원형 ⇒ ‘비강에 발생한 상피세포성 악성 종양’이라고까지는 알 수 있음. (adeno인지 아닌지 판단하기는 무리)

(Lymphoma, Right nasal cavity, Horse) Round cell tumor(백혈구 유래 종양) : 세포간 결합할 수 있는 junctional protein 이 상피세포보다 훨씬 적음. 똘똘 뭉치는 상피세포성 종양과 달리, round cell tumor는 각자 존재함. 애초에 따로 떠돌아다니게 태어난 애들!

• 저배율 사진 상, 가운데 똑 떨어져서 존재하는 부분이 있음. lymphoma는 단일세포가 죽는 특성이 있음. (Starry Sky Night) 세포가 굉장히 많은데, 단일세포 (혹은 2-3개)가 죽어 있음. 이런 세포의 사멸 패턴을 보고 lymphoma를 짐작할 수 있음)
• 원발/전이 여부는 알 수 없음. (비강 림포마는 전이성이 좀 더 흔할 뿐)
• 육안상 백혈구 특성상 종양이 밝은 편 - 출혈이 없으면 회백색/옅은 노란색으로 보임, 출혈 부위는 빨갛게 보임.

(Nasal Adenocarcinoma, Sheep) 양에서 nasal adenocarcinoma는 비교적 흔하다. tubular, papillary 모양을 띄고 있다. (glandular한 게 확장되고 자라다 보면 tubular, papillary 모양으로 바뀜) adenocarcinoma라고 하는 게 정확한 표현.

* 비강 종양은 일단 접근성이 어려워 치료가 어려움. 열어서 들어낼 수 없어서 punch biopsy로 조직을 보내는데, 그러면 괴사 부위, 염증 부위 등 달라서 한 지점을 찔러서 biopsy해오면 진단이 어려움. * 제거하기 어려운데, 연골을 잘 깨는 특징이 있다. 비갑개 연골이 얼마나 깨져있는지 = grade를 나누는 가장 중요한 지표! 비갑개 연골이 깨지면 바로 중추신경계로 연결된다. 연골을 뚫고 올라가면 바로 뇌전이(뇌침습)이다. 제거 어려움 + 위치상 중추신경계와 가까움 ⇒ 굉장히 위험한 종양!

Larynx and Trachea
Epithelial	Squamous cell carcinoma, adenocarcinoma
Mesenchymal	Rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, osteosarcoma, fibrosarcoma
Others	Papillomas (occasionally viral-associated), granular cell tumors

Pleura and Mediastinum
Mesothelioma
Tymoma
Lymphoma
Histiocytic sarcoma

Histiocytic sarcoma