Noninfectious Inflammatory Encephalitis, Meningitis 2) Canine Meningoencephalitis of Unknown Etiology

GME (Granulomatous meningoencephalitis) : 셋 중 가장 흔함
NME (Necrotizing meningoencephalitis)
NLE (Necrotizing leukoencephalitis) 를 포함함.

아직 원인을 밝히지 못함 → 면역매개성으로 추측.
조직병리 없이는 확정 진단 불가능.

1️⃣ GME (육아종성 뇌수막염)

Etiology

GME (Granulomatous meningoencephalitis) : CNS의 염증성 특발성 질병
어린 연령에서 호발 / Poodles, Toy breeds, Pekingese, Terriers (우리나라에서 흔한 소형견종)
Occasionally large-breed / 2-6살도 걸림 (대부분은 6개월 정도)
개에서 female에 좀 더 호발한다고 함.
고양이에서는 정확한 통계 없음. 훨씬 드문 편.

Three distinct form
Ocular form	- 가장 드문 형태. - 급성 시력상실, 동공 산대 및 반응 없음. - 안저검사에서 충혈, 부종, 출혈 등. - 나중에 dissemianated GME까지 이어지기도. (빠른 진단 중요)
Focal form	- caudal cranial fossa → vestibulocerebellar signs - cerebrum → 전신 발작 등 forebrain signs - 서서히 진행 (4-6개월)
Disseminated form	- 병변의 위치와 기원에 따라 증상이 다양함 - 급속 진행, 다발성/광범위 병변 (cerebrum, brainstem, cerebellum, cervical spinal cord, meninges 등) - 발작, 서맥, 발열, 목 통증 등 다양한 신경학적 증상.

2. Clinical Features

임상 증상은 병변의 위치와 성격에 따라 다양함.
- 발작, 원형보행, 행동 변화: 전체 환자의 약 20%에서 관찰
- 뇌줄기 증상: 안진, 머리 기울임, 균형 상실, 뇌신경 결손
- 경부 통증: 약 10%에서 관찰, 수막염, 척수 침범, 두개내압 상승 시
척수 침범: 전체의 약 10%에서 관찰
Disseminated form: 발열, 말초 호중구 증가(50%에서), 급성~~아급성 진행(수일~~수주~수개월), 25%는 1주 이내, 대부분은 21일 이내 사망
Focal form: 더 서서히 진행, 4-6개월에 걸쳐 악화

3. Diagnosis


Imaging	- MRI: Focal GME는 단일, 불규칙 경계의 mass lesion, 　T2/FLAIR에서 고강도, T1에서는 등강도 또는 저강도, 조영증강은 다양함. - Disseminated GME는 다수의 불명확한 병변이 뇌실질 및 수막에 존재. - CT는 MRI보다 민감도가 낮으나, 조영증강은 흔히 관찰됨(염증 반영).
CSF analysis	- Protein 증가 : 단핵구가 특히 많아짐 (mononuclear pleocytosis) - 소림프구, 단핵구, 드물게 형질세포 - Anaplastic mononuclear cells(드물게) - Neutrophils : 20% 미만으로 보임
CSF electrophoresis (뇌하수체 전기영동)	- 혈액뇌장벽(BBB) 손상, 만성 환자에서 감마글로불린의 뇌내 생성 증가 - 사실 이 정도 용량의 샘플을 뽑기 어려움
Infectious disease exclusion	- 감염성 원인 배제: 세균배양, 혈청 및 CSF 항체가, 항원검사, PCR (Neospora, Toxoplasma, tick-borne, West Nile 등)
Definitive diagnosis	뇌조직 검사를 하기 어려움 ⇒ typical MRI, CSF findings, elimination of diseases로 잠정 진단.

4. Treatment & Prognosis

Treatment
Glucocorticoids	- 일시적으로 호전 또는 역전 가능(특히 focal form에서). - 하지만 증상 재발이 흔함. Median survival: 7~114일(질병 형태와 위치에 따라 다양).
Cytosine Arabinoside = [Cytosar] = Cytarabine	- BBB를 잘 통과함. - 이 약 덕분에 GME의 예후가 훨씬 좋아짐. - 더 공격적인 화학요법 병용 시 임상 증상 및 생존기간이 더 연장됨. - Focal form에서 면역억제제 병합치료 시 median survival > 12개월 기대 가능.
Cyclosporine, Azathioprine	- 추가 면역억제제 병용 시 효과적일 수 있음.
Radiation therapy	- 일부 focal intracranial mass에서 효과 보고됨. - 화학요법과 유사한 결과.

영구 회복은 되지 않음.
전반적으로 예후가 좋다 보기는 어려움.
정확한 protocol을 확립하기는 어렵다 :
- 저자는 PDS + 4 cycles cytosine arabinoside + cyclosporine or azathioprine
MRI, CSF cytology로 치료 모니터링은 드물게 시행됨.
Forebrain sign이 있는 경우 multifocal/brainstem sign보다 생존기간이 더 긍정적임.
발작 또는 cerebral edema(MRI상) 동반 시 생존기간이 제한적임.

필기가 날아간 관계로 ai 요약 일단..

2️⃣ NME (Necrotizing Meningoencephalitis, 괴사성 뇌수막염)

품종 특이적, 특발성 염증성 질환
주로 퍼그(Pug), 말티즈, 웨스트하이랜드화이트테리어, 치와와, 페키니즈, 시추, 파피용, 코통드툴레아, 라사압소 등에서 발생
발병 연령: 9개월~7세(퍼그 평균 18개월, 기타 품종 평균 29개월)
암컷 퍼그에서 더 흔함
급성 발작 및 뇌/수막 관련 신경증상(보행 곤란, 약화, 협응장애, 원형보행, 머리누르기, 행동 변화, 피질성 실명, 목 통증 등)
신경학적 악화가 매우 빠름: 치료하지 않으면 5~7일 내에 혼수, 기립불능, 사망
일부 퍼그는 더 느리게 진행하는 형태도 있음(간헐적 발작 후 점진적 악화, 생존기간 6개월 미만)

Diagnosis & Treatment

신경학적 증상, 품종, 영상학적 소견(MRI/CT: 뇌실 옆 백질, 회색-백질 경계 부위의 고단백 액체로 채워진 공동, T2W 고강도 침윤성 병변)으로 의심
CSF: 단백질 증가, 세포수 증가(주로 소림프구, 일부 대형 단핵구)
감염성 질환(Toxoplasma, Neospora, CDV 등) 배제 필요
확진은 부검/생검에서 괴사성 병변 및 공동 확인
치료: GME와 유사한 면역억제 요법, 항경련제(phenobarbital)로 발작 조절
예후: 장기적 호전 및 생존은 매우 불량

3️⃣ NLE (Necrotizing Leukoencephalitis, 괴사성 백질뇌염)

품종 특이적, 다발성 괴사성 비화농성 뇌염
주로 요크셔테리어, 프렌치불독, 드물게 말티즈에서 발생
발병 연령: 1~10세(평균 4.5세), 암수 모두 발생
병변: 대뇌, 시상, 뇌간의 백질(white matter)에 주로 분포
증상: 의식 변화, 발작, 시각장애, 머리 기울임, 안진, 뇌신경 이상, 고유감각 이상 등
신경학적 악화가 매우 빠름: 대부분 5~7일 내에 기립불능 또는 사망

Diagnosis & Treatment

신경학적 증상, 품종, 급속 진행하는 대뇌/뇌간 증상으로 의심
MRI: 대뇌, 시상, 뇌간 백질에 다발성 비대칭성 T2W 고강도 병변, 낭성 괴사 영역
CSF: 단백질 증가, 혼합성 염증세포 증가(대식세포, 단핵구, 림프구, 형질세포)
치료: GME와 유사한 면역억제 요법 권장, 예후는 매우 불량