19.1 Marburg & Ebola Hemorrhagic fever virus

• subtype Zaire, Sudan
• subtype Reston

• Marburg, ebolavirus에 의한 치명적인 출혈열(hemorrhagic fever)

1. 임상 증상

• 임상 증상 (subtype Zaire & Sudan)
  • 사람에서 심각한 출혈열, 4-10일 잠복기 후 갑작스러운 발병을 보임.
  • 처음에는 비특이적 증상. 발열, 전두통,피로감, 근육통 등.
  • 점차 백혈구감소증, 결막염, 서맥, 발진(macropapular rash) 등.
  • 2-3일 만에 급격히 나빠지면서 메스꺼움, 구토, 쇠약, 점상출혈, 흑색변(melena) 등.
  • 유산, 태아 사망. 증상 발생 6-9일 후 사망. (사인 = hypovolemic shock)
  • 체중감소와 기억 상실을 동반하는 느린 회복.
• 영장류와 사람에서 감수성 높음.

2. 발생 & 전파

• 주로 열대 아프리카에 분포
  • Reston : 필리핀 발생
• reservoir host : 박쥐
• 사람 간 접촉 : 직접 접촉, 오염된 쓰레기 접촉. 의료 관련 종사자 감염 높음(주사 바늘 주요 전파원)
• Monkey 사이에서는 aerosol을 통한 전파 가능 (사람에서는 불가능한 듯)

3. 병리

• Macrophage, dendritic cells, endothelium 등에서 복제됨.
• target organ에 광범위한 괴사를 일으킴(특히 간), 심한 전신 출혈
• 감염 초기 : leukopenia, neutrophilia
• 바이러스가 치명적인 것은 선천 면역, 적응 면역과 관련.
  • pro-inflammatory cytokine 분비하면서 전신감염 악화.
  • VP35, VP24 단백질이 Type 1 IFN 반응을 억제.
  • 광범위한 림프구 자멸로 lymphopenia.
  • Dendritic cell이 감염되어 항원 제시 기능이 억제됨.
• 바이러스가 macrophage, monocytes, dendritic cell 등에 감염하다 보니, 전신으로 전파되기 쉽고, 염증매개인자가 분비되어 혈관 투과성에 중대한 영향을 미침. → hypovolemic shock, multi-organ failure 등
• 말기에는 DIC(disseminated intravascular coagulation) 발생 (간 괴사, 응고인자 형성 부전 등으로 인해).

4. 진단 및 치료, 통제

• Vero cell에서 세포 배양
• IgM capture ELISA가 신뢰도 높은 편
• 불활화 백신 X, 다양한 재조합 백신, 벡터 백신
• 바이러스 간 교차 면역 없음.
• control : 질병이 발생한 국가로부터 영장류 수입 금지, 대부분의 수입국은 수입 검역 시설 운영, 국제 영장류 운송 및 수입 표준 준수