17. Paramyxoviridae

type	ssRNA
genome	1 (-) linear
morphology	다형성
envelope	O
복제효소 / 장소	virion RNA polymerase / 세포질

Classification

• family Paramyxoviridae
  • subfamily Paramyxovirinae
    • genus mobilivirus
      • Rinderpest virus
      • Peste des petits ruminants virus
      • Canine distemper virus
    • genus henipavirus
      • Hendra virus
      • Nipah virus
  • subfamily Pneumovirinae

Structure

• enveloped, pleomorphic
• 바이러스는 150-300nm로 큰 편, 큰 spike 단백질이 표면을 덮음.
• 바이러스 입자 안에 herringbone-shaped hellically symmetrical nucleocapsid 존재

genome structure

• single linear (-) ssRNA, 13-19kb.
• RNA에 5’ and 3’ non-coding elements
• subfamily Paramyxovirinae의 genome은 “Rule of six”를 따름.
  • 유전체 구성 염기서열의 개수가 6의 배수로 나타나고, 이것이 N protein이 RNA에 결합하는 데 중요한 역할을 한다는 규칙
• 7-8개의 ORF encoding 10-12 proteins
  • NP(=N) (nucleocapsid)
  • P (phosphoprotein)
  • M (matrix or membrane) : nucleocpasid - glycoprotein 연결
  • F (fusion) : 낮은 pH에 의존 X 안배움,족보
  • L (large polymerase)
  • HN(=H=G) (hemagglutinin-neuraminidase) : Hemadsorption(적혈구흡착) 안배움,족보
  • V (cysteine rich protein)
  • SH (small hydrophobic protein
  • N, M, F, L은 공통 / Pneumovirinae는 나머지 중 P만 가짐.

Replication

• 완전히 세포질에서 복제 (acidophilic cytoplasmic inclusion + intranuclear inclusion)
• syncytium을 형성함.
  • 바이러스의 F protein(fusion protein)이 proteolytic cleavage를 거쳐 F1 형태로 활성화되면 주변 세포의 세포막과 fusion된다. (F1 단백질의 말단에는 hydrophobic domain이 노출되고, 이로 인해 세포막과 바이러스의 membrane이 fusion) 주변 세포와 합쳐서 핵이 여러 개인 큰 세포가 관찰된다.
• 합성 시 F0 (불활성화) 형태로 합성되었다가, cellular protease에 의해 잘려 활성화됨.
• F0의 절단은 감염성에 필수적이며 병원성을 결정하는 주 요인.
• Cleavage site의 basic amino acid의 수에 따라 병원성이 결정됨. (basic = 히스티딘(H), 리신(K), 아르기닌(R))
  • high virulence : basic amino acid를 많이 가짐.
  • low virulence : basic amino acid를 적게 가짐.
• Sequential interrupted synthesis mechanism : 5’에서 3’으로 전사, 하나의 유전자가 전사된 후 멈췄다가 다음 유전자의 전사가 일어남.