11. Infectious Bursal Disease (IBD)

Ⅰ. Introduction

• 어린 개체에서 감염력이 강한 임파구성 질병
• dsRNA 이상으로 인해 성성숙이 일어나지 않은 개체에서 발생
• 특히 Immature B cell이 주요 target → 다음 단계로의 분화를 저해하여 림프조직과 총배설강에 심각한 영향
• 경제적 중요성

  • 준임상적 질병(Subclinical disease) = 초기 감염(Early infection) : 2주령 이전에서 발생, 면역 억제만

  • 임상적 질병(Clinical disease) = 후기 감염(Late infection) : 3-6주령 사이(변종의 경우 최대 16주령까지), 임상증상을 동반한 심각한 치사율

    임상적 질병이 3-6주령에 나타나는 이유

    • IBD의 임상 증상은 항원-항체-보체가 형성하는 크리스탈 모양의 결정 때문에 나타남.
    • 즉 항원, 항체, 보체가 존재해야 임상증상이 나타나는데, 보체는 3주령 이후 생성됨.
    • B cell의 분화는 부화 2주 후 대부분 완료, 3-4주에 peak, 6주 후 완전히 마무리.
    • 6주령 이후에는IBDV가 target하는 immature B cell의 분화가 끝나기 때문에 증상이 거의 나타나지 않음.

  • 면역 억제의 후유증 : 괴저성 피부염, 봉입체^[바이러스 감염에 의해 세포 내에서 관찰되는 불규칙한 형태의 소체]성 간염-빈혈 증후군(inclusion body hepatitis-anemia syndrome), 대장균 감염, 백신 무력화

  • 준임상적 질병을 일으키는 variant가 주로 나타나는 경우, 경제적 손실은 면역 억제 반응 > 임상 증상에 의함

    • 임상적 질병을 일으키는 classical type이 주로 존재하는 아시아에서는 반대

  CAV와 IBDV의 출혈 양상 차이

  • CAV : 지혈인자 생성 X → 미세출혈이 멎지 않음
  • IBDV : 항원-항체-보체의 결정 형성 → 조직(특히 혈관)에 물리적인 해를 가해 출혈이 발생 (Arthus reaction)

Ⅱ. History

1) Incidence, distribution

• serotype 1이 전세계적으로 영향 미침
• serotype 2는 닭, 칠면조, 오리 등에서 넓게 분포 / 2는 병원성이 없는 것으로 간주

Ⅲ. Etiology

1) Classification

• family Birnaviridae (=Bi RNA)
  • genus Avibirnavirus (=Avian Bi RNA)

2) Properties

• dsRNA, two segments.
• single-shelled, non-enveloped. icosahedral, 직경 55-65nm.
• 구조 단백질 : VP1, VP2, VP3, VP4, VP5
  • VP1 : RdRp(RNA dependent RNA polymerase) - segment B에 위치, small * VP1만 segment B, 나머지는 다 A에 위치`
  • ==VP2== : 주요 단백질 - segment A에 위치, large
    • neutralizing epitope (혈청형 or strain에 특이적)
    • 면역원성(immunologic)
    • serotype의 차이를 만듦
  • VP3 : 주요 단백질, virion의 형태와 복제 - segment A
  • VP4 : 단백질 분해효소(protease)에 관여 - segment A
  • VP5 : 바이러스 방출(release)과 전파에 관여 - segment A
• 생존력이 강함, 지속적으로 존재.
  • ehter, chloroform 치료에 저항성
  • pH2에서 생존, pH12에서는 불활화

3) Replication

• strand displacement mechanism으로 복제됨
• 전사, 복제 : 바이러스 uncoating 없이 세포를 관통

4) Strain classification

• serotype 1 : type1, type2, variant
• 3가지 주요 antigenic type
  • Classic serotype 1 (standard)
  • Variant serotype 1
  • Serotype 2
• vvIBDV : 병원성이 너무 강해서 따로 구분.
  • classical serotype 1과 항원적으로 유사하나, neutralizing epitope이 바뀜.
  • classical IBDV의 치사율이 10-50%인 데 비해, vvIBDV는 50-100%

Ⅳ. Pathogenicity

1) Pathogenesis

Classical IBD
초기 감염	3주령 이내에 발생. 임상 증상 미미, 심한 면역 억제 (→ 총배설강 위축)
후기 감염	3-6주령 발생. 임상 증상: 우울, 먹이 거부, 무게 감소, 수양성/점액성 설사 사후 병변: - 대퇴골, 가슴근육에서 출혈과 침착 - 부종과 염증으로 인해 bursa의 비대 및 축소 - 감염 3일 후 개체 크기와 무게 증가 (부종과 출혈 때문) - 감염 5일 후 bursa 무게 정상 - 감염 8일까지 무게가 1/3로 감소 - 이차적으로 신장에서 병변 발생 - 장내 점액 성분이 증가 (특이적) - proventriculus, gizzard의 출혈 (회복된 조류에서 면역 억제, bursa 위축)
vvIBDV (serotype 1의 pathotype variant)	3-6주령 발생, 16주령까지도 가능 - 높은 사망률 (60-80%; 육계 20%, 어린 암탉 30-50%, SPF 100%) - 흉선, 골수, F낭, 비장, cecal tonsil에서 심각한 사후 병변 - intermediate, intermediate plus 백신
Variant strains (serotype 1의 antigenic variant)	- 임상 증상은 거의 없이, ==bursa의 위축 증상만==. - bursa에서 부종과 염증은 보이지X - 항체 반응이 느림 - classical에 비해 T cell 면역에 미치는 영향이 큼

Ⅴ. Epizootiology

• fecal to oral
• 수직 전파는 일어나지 않음.

Ⅵ. Diagnosis

• Classical form
  • 조직학적으로 follicle의 이상
  • Bursa의 비대 및 수축 (한 계군 내에서 다양한 크기의 bursa 관찰)
• vvIBDV
  • Bursa 내부가 삼출물과 혈액으로 차 있음
• 감별 진단
  • Coccidiosis : 혈변, 피가 뚝뚝 떨어짐
  • Infectious Bronchitis : 신장 변화
  • Water deprivation : 신장 변화, bursa 수축
  • Newcastle : 갑작스러운 발병, proventriculus의 출혈, 높은 폐사율

Ⅶ. Vaccination

• Live vaccine 종류
  • Mild
  • Intermediate
  • Intermediate plus
  • Hot
  • Mild일수록 병원성이 약해 효능은 낮지만 안전. Hot으로 갈수록 반대
• 모체이행항체(MDA)가 존재하는 시기에 백신 접종하면 백신 작용이 방해. MDA 수치가 완전히 떨어지기 며칠 전에 접종함.