남내2(B) - 3. Feline Leukemia Virus

• 국내 유병률은 FeLV > FIV

1. Etiology & Epidemiology

• family Retroviridae
  • subfamily Oncovirinae → Orthoretrovirinae
    • genus Gammaretrovirus * 종양 유발 능력 때문에 과거 Oncovirinae로 분류되었으나, 현재는 Orthoretrovirinae로 분류.

• Retroviridae - gammaretrovirus에 속하는 single-strand RNA virus 이다.
• 구조는 core proteins + envelope proteins 등으로 구성.
  • Core protein p27 : 감염 세포, 혈액, 침, 눈물 등에서 검출 → 항원검사의 표적.
  • Envelope protein gp70 : subgroup에 따라 감염력, 병원성, 질병 다름. (subgrup A/B/C)
    • 일부 고양이에서 gp70 노출 이후 중화항체 생성.
  • Envelope protein p15e : 면역억제 유도.

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• 바이러스는 역전사효소(reverse transcriptase) 를 생성, 감염된 세포의 세포질에서 RNA → DNA(provirus)로 전환시킴.

  • 이 provirus는 숙주 세포의 유전체에 삽입되어, 세포 분열 시 새로운 바이러스 입자의 주형이 됨.
  • 숙주세포의 세포막에서 budding 방식으로 전파됨.

• 처음에는 oropharynx 에서 복제 → 이후 전신으로 확산되어 골수 (WBCs), 상피조직 (침샘, 눈물샘) 등 감염.

• 그루밍이나 식기 공유를 통해 감염 고양이의 침, 비강 분비물과의 장기간 접촉하는 것이 주된 감염 경로.

  • 태반, 수유, 성적 접촉 통한 전파 / 환경을 통한 (feces, urine, fomite, aerosol) 전파 : 흔하지 않다.

• Distibution : worldwide / 실외 생활, 1-6세 수컷 고양이에서 흔히 감염.

PCR과 ELISA 결과에 의해 다음과 같이 분류할 수 있다.

4 classes of FeLV infection
Abortive	바이러스 완전 제거, 불현성
Progressive	임상 질환으로 진행, 지속적인 viremia - 암컷에서 더 흔함 (수컷은 abortive) - FeLV-B에서 바이러스 load가 높음
Regressive	항원 음성, 일시적 PCR 양성 - 바이러스 DNA가 최대 12년까지 검출될 수 있기 때문 - regressive한 고양이의 혈액이 naïve 고양이를 감염시킬 있음.
Focal	일시적 항원 양성, 지속적인 PCR 양성 - glucocorticoids나 면역 억제제에 의해 일시적으로 활성화될 수 있음.

• 항원 양성이라도 임상증상이 없을 수 있으며, 불현성 감염도 존재

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• FeLV에 의해 아래와 같이 다양한 syndrome이 유발될 수 있다.

  1. 림프종(Lymphoma) : oncogenes 활성화, lymphoid precursor에 provirus 삽입
  2. 재생불량성 빈혈(Aplastic anemia, subtype C) : TNF-α 분비증가
  3. 면역결핍(Immunodeficiency) : T-림프구(CD4, CD8)의 감소 또는 기능장애
  4. 호중구 감소증(Neutropenia)
  5. 호중구 기능장애(Neutrophil function disorders)
  6. 악성 변형(Malignant transformation) : 정상 세포가 악성 세포로 전환
  7. 골수증식성 질환(Myeloproliferative diseases) : 골수 성장 촉진 물질 → 증식성 골수 병변

• 다른 retroviruses (FIV, foamy virus 등) 와 co-infection 될 수 있다.

  • FIV 단독 감염 생존 기간 > FeLV 또는 FeLV+FIV 동시 감염 생존 기간
  • FFV의 proviral load가 높으면 FeLV, FeLV-B, FCoV의 proviral load도 높아지는 경향
  • male에서 feline gammaherpesvirus 동시 감염이 더 흔함

2. Clinical Features

• FeLV 감염 환자는 주로 식욕부진, 체중감소, 우울 등 비특이적 증상으로 내원하는 경우가 많다.

Specific clinical syndrome	(1) 바이러스 자체의 직접적 영향, (2) 면역억제에 의한 2차 감염 (기회감염) 에 의해 나타남. - 구내염, 구토, 설사, 황달, 비염, 폐렴 등 다양하게 나타날 수 있음. - 임상 증상만으로 FeLV 감염을 진단하기 어려움 → 감별진단 필요
	[Opporotunistic infections와 그 원인] - Bacterial or calicivirus-induced stomatitis : 면역 억제 - Vomiting, diarrhea : 장염/면역억제로 인한 2차 감염 등 - Icterus - Prehepatic: FeLV에 의한 면역매개 적혈구 파괴 또는 2차 감염(M. haemofelis 등) - Hepatic: 간 림프종, 지방간, 국소 간 괴사 - Posthepatic: 장 림프종 - Rhinitis or pneumonia : 2차 감염
Neoplasms	FeLV에 의해 직접적으로 / 또는 FeLV로 인한 면역억제에 2차적으로 발생 - Lymphoma : mediastinal, multicentric, alimentary 림프종이 흔함. - Leukemia : erythroleukemia(적혈구 전구세포 증식), acute myelomonocytic leukemia - Fibrosarcomas : feline sarcoma virus와 동시 감염 시 드물게 발생 림프종이 specific하게 FeLV 감염을 시사하지 않음 !
Renal failure (신부전)	Renal lymphoma, glomerulonephritis에 의해 발생 가능 - PU/PD, 체중 감소, 식욕 부진
Urinary incontinence (요실금)	괄약근 기능부전, 배뇨근 과민반응 등에 의해 발생 - 방광 용량이 적고, 야간에 요실금 (가장 흔한 형태)
Ocular lymphoma	Miosis(동공축소), blepharospasm(눈꺼풀 경련), cloudy eyes 유발 - 전방 삼출, 종괴, 각막 ㅊ미착, 수정체 탈구, 녹내장 등이 관찰됨 - lymphoma 없이 단독으로 포도막염(uveitis)을 일으키지는 않음.
Neurologic Abnormalities	다발성 신경병증(polyneuropathy), 림프종의 결과로 발생 : 동공부동(anisocoria), 운동실조, 약화, 사지마비, 행동 변화, 요실금 등
임신한 고양이	- 유산(abortion), 사산(stillbirth), 불임(infertility) - 자궁에 감염된 경우 진행이 빠르고, 새끼가 사망할 수 있음 (kitten mortality complex)
Lameness, weakness	- Immune complex 침착에 의한 화농성 비감염성 polyarthritis에 의해 - Multiple cartilaginous exotoses에 의해 (뼈 겉면에 비정상적으로 뼈조직 증식)

너무 복잡하고.. 다양하고.. 비특이적이다.

• 종양(특히 림프종, 백혈병)과 혈액/골수 질환이 흔하고, 다양한 장기 침범
• 면역억제에 의한 2차 감염 → 구내염, 호흡기/소화기 감염, 황달 등
• 신장, 신경, 안구, 생식기 이상도 동반

3. Diagnosis

진단
Hematology	- 비재생성 빈혈이 가장 흔하게 나타나며, 림프구, 호중구, 혈소판 감소가 동반될 수 있음. 　: 빈혈이 심한 경우 nRBC 증가, 거대적혈구증(macrocytosis), 적혈구 계통 성숙 정지(erythrodysplasia) - FeLV나 hemoplasma와 동반 감염으로 인해 면역 매개성 적혈구 파괴가 나타날 수 있음. 　(→ 재생성 빈혈, 적혈구 응집, Coombs 양성) - 초기 진단에서 빈혈이 동반된 FeLV 고양이는 생존 기간이 더 짧은 경향이 있음. - 골수억압, 면역억제에 의해 neutropenia, thrombocytopenia 발생할 수 있음.
	※ FeLV-induced panleukemia-like syndrome - 위장관 증상, 호증구감소증 동반 : panleukemia나 salmonellosis와 감별 어려움. - 대부분 빈혈과 혈소판감소증 동반됨.
Biochemical	- 신장 : Azotemia 흔함 / 사구체신염이 동반된 고양이에서는 proteinuria - 간 : hyperbilirubinemia, bilirubinuria, 간효소 활성 증가
Radiographs	FeLV 감염 고양이에서 lymphoma 의심될 때. - Mediastinal lymphoma : 흉수 동반 - Alimentary lymphoma : 장폐색 소견 - 종격동 종괴, 림프절 비대, 신장비대, 간비대, 비장비대, 장 종괴 등이 관찰될 경우 수술 전 검사를 통해 병변 평가해야 함.
FeLV antigens screening	항원 검사 : (1) IFA(immunofluorescent antibody) test / (2) ELISA [IFA] : 호중구와 혈소판에 존재하는 FeLV 항원 검출 - 골수까지 바이러스가 퍼져야 양성 결과 - 정확도는 > 95% 로 높음. - 수가 너무 적으면 위음성, 너무 두껍게 도말하면 위양성. [ELISA] : 임상에서 더 흔히 사용됨. - 혈액, 혈장, 혈청 & 침, 눈물 이용해 검사 가능. - 골수 감염 전(초기)에는 음성일 수 있음.
	- IFA 양성, ELISA 음성: 드물고, 주로 검사 오류(artifact) 가능성. - ELISA 양성, IFA 음성: 초기 감염(골수 감염 전) 또는 검사 오류 가능. 4-6주 후 재검 권장. - 항원 양성이라도 임상증상 없을 수 있음 (불현성 감염).

4. Treatment

치료
Antiretroviral drugs	AZT, zidovudine 등 사람의 AIDS 치료제와 유사한 약물이 FeLV 치료에 시도되었으나, 지속적으로 바이러스를 없애거나 임상 증상을 뚜렷하게 개선하지는 못함.
Interferons	임상적으로 뚜렷한 효과는 제한적
Immunotherapy	Staphylococcus protein A, Propionibacterium acnes, acemannan 등 일부 효과가 보고되었으나, 대조군 연구가 부족해 확실한 효능은 입증되지 않음.
Chemotherapy	FeLV 관련 종양(특히 림프종)이 동반된 경우에는 항암치료(화학요법)가 필요함.
기회감염 치료	- 항생제 : 고용량으로 장기간 - 조혈제, 비재생성 빈혈 관리 - IMHA → 면역억제제 필요하지만, 바이러스를 다시 활성화시킬 수 있음. - 수혈 : 많은 케이스에서 요구됨. Donor는 FeLV antigen & provirus DNA 모두 음성이어야 함!

• 예후 : 지속적으로 바이러스혈증이 있는 고양이의 예후는 좋지 않으며, 대부분 2-3년 이내에 사망함.
• 바이러스를 완전히 없애기 어렵고, 증상 관리와 2차 감염 예방, 종양 치료에 초점을 맞추게 됨.

5. Prevention & Zoonotic Aspects

• 실내에서 키우기, 산책을 나가지 않음

• FeLV 양성/음성 고양이 간 물품(식기, 화장실 등) 공유 금지

• FeLV 백신 : 감염 위험이 높거나(실외 생활, 다묘 환경 등) 이전에 노출되지 않은 고양이에게 권장

  • 단, 백신 효과는 100%가 아니며, 일부 고양이에서는 백신 접종 후 섬유육종이 발생할 수 있다.

• 감염 고양이 관리: 실내 사육, 벼룩 예방, 날고기 급여 금지 등으로 2차 감염 및 기타 인수공통감염 위험을 줄여야 한다.

• 인수공통감염: FeLV 자체는 사람에게 전염되지 않음. But 감염 개체에서 다른 인수공통감염 균을(Cryptosporidium parvum, Salmonella spp.) 전파할 위험이 높음.