• 세균의 리보솜을 표적으로 하여 세균의 단백 합성을 억제한다.
  • 대부분 정균 작용을 나타낸다.^[세포벽 억제제는 대부분 살균 작용]
  • 세균의 리보솜은 50S+30S=70S로 구성되며^[포유동물의 리보솜은 60S+40S], 작용기전은 이 중 어디에 작용하는지에 따라 나뉜다.

Protein Synthesis Inhibitors

Tetracyclines : 30S에 작용

  • demeclocycline, doxycycline , minocycline, tetracycline 등이 있다.
  • 세균 리보솜의 30S subunit에 가역적으로 결합하여 tRNA와 mRNA-리보솜 복합체의 결합을 차단함으로써 세균의 단백질 합성을 억제한다.
  • 그람 양성/음성 및 다양한 종을 비롯한 광범위한 여러 세균에 정균제로 작용한다.
  • 모든 tetracycline은 태반 장벽을 통과할 수 있다. minocyclinedoxycycline 은 CSF 분포가 가능하다.
  • 부작용으로는 위불쾌감, 드물게 간독성, 광독성, 전정기관 문제^[주로 minocycline 이 endolymph에 축적되어 발생] 등이 있다.

Glycylcyclines : 30S에 작용

  • minocycline 유도체인 tigecycline 이 해당한다.
  • tetracyclines 저항균주에 사용하기 위해 개발되었다.
  • 리보솜 30S subunit에 가역적으로 결합하여 단백질 합성을 억제하는 정균제이다.
  • 광범위한 항균범위 활성을 가지며, MRSA, VRE를 비롯해 다양한 내성균주를 포함한다.
  • 구역, 구토, 급성 췌장염 등과 함께 tetracycline 유사 부작용을 가진다.

Aminoglycosides : 30S에 작용

  • amikacin, gentamycin, tobramycin, streptomycin , neomycin 등이 있다.
  • porin 통로를 통해 확산되어 30S에 결합한다.
  • 농도-의존성 살균작용을 한다.
  • 대부분의 호기성 그람음성간균에 효과가 있다.
  • 주로 β-lactam 항생제와 병용한다. (synergy!)
  • 이독성, 신독성, 신경근 마비, 알레르기 반응 등의 부작용이 있으며, 독성이 강해 심각한 경우가 아니면 잘 사용하지 않는다.

Macrolides/Ketolides : 50S에 작용

  • azithromycin, clarithromycin, erythromycin, telithromycin 등이 있다.
  • macrocyclic lactone 구조를 가진다. 50S에 비가역적으로 결합하여 단백합성의 translocation 단계를 억제한다.
  • 일반적으로는 정균성이지만, 고용량에서는 살균성이다. 항균범위는 매우 넓은 편이다.
  • erythromycin 은 β-lactam 항생제에 알레르기가 있는 경우, penicillin 대용 약물로 사용된다. 위산에 안정적인 다른 약물들과 달리, 위산에 파괴되기 때문에 특정 형태로 경구투여해야 한다.
  • clarithromycin, azithromycin 은 erythromycin 공통적인 특징이 있으며 개선된 것이다.
  • telithromycin 은 첫 ketolide 항생제로, macrolides와 유사한 항균범위를 가진다.

Macrocyclic : 50S에 작용

  • fidaxomicin
  • macrolide와 유사한 구조를 가지는 macrocyclic 항생제이다.
  • RNA polymerase에 작용하여 단백합성을 종결시킨다.
  • 그람양성 호기성과 혐기성균에 한정된 매우 좁은 활성범위를 갖는다.
  • 포도알균, 장구균에 대한 활성을 갖는다.
  • 전신 흡수가 적고, 주로 위장관에 남아있기 때문에 C. difficile의 치료에 적합하다.

Lincosamides : 50S에 작용

  • clindamycin
  • macrolide와 유사한 작용기전을 가진다.
  • MRSA, streptococcus, 혐기성균을 비롯한 그람양성균 치료에 이용된다.
  • C. difficile이 항상 clindamycin 에 대한 저항성을 가진다.
  • 그 외에 chloramphenicol, quinupristin/dalfopristin 도 50S에 결합하는 단백합성 억제제에 해당한다.

Oxazolidinones : 70S 형성 억제

  • linezolid, tedizolid
  • 50S subunit의 리보솜 RNA에 결합하여 70S 개시 복합체의 생성과 세균단백의 translation을 억제한다.
  • 내성 그람양성균(MRSA, VRE 등)에 사용하며, 결핵균에 중등도의 활성을 가진다.