남내2(B) - 4. Feline Immunodeficiency Virus

1. Etiology & Epidemiology

• Family Retroviridae
  • Subfamily Orthoetrovirinae

• Exogenous, ssRNA virus
• HIV와 형태적 유사성은 있으나, 항원성이 달라 교차감염 없음.
• 다양한 바이러스 계통 존재, 계통별 병원성 차이 있음.
• 전 세계 분포, Older, male, outdoor cats에서 호발함.

Transmission

• Aggressive biting behavior (가장 흔함) : 구강 림프조직에서 매우 빠르게 증식

• 인공수정, 태반, 주산기 감염은 드물게 발생함.

• 절지동물 매개 전파는 거의 없음.

• 혈중 바이러스 농도 상승 시 질병 심화, 해당 기간은 짧음.

Phase
Primary phase	- 바이러스가 몸 전체로 퍼지며, 경미한 열, 호중구 감소, 전신 림프절 종대가 나타남 - 백신 접종 후 나타나는 증상보다 더 뚜렷할 수 있음
Subclinical, latent period	- 건강한데 감염된 중년령 고양이: 평균 3년령 - 자연적으로 감염되어 임상 증상이 나타난 고양이: 평균 10년령 - 잠복기가 매우 길 수 있음 (수년~7년 이상) - 전반적으로 면역 기능이 점진적으로 감소함 　: CD4+ 림프구 감소 / mitogen(분열)에 반응 / 세포매개 면역 cytokine(IL-2, IL-10 등) 생산 감소 / 호중구, NK cell 기능 저하 - 반면, 체액성 면역(항체 생성)은 비교적 잘 유지되며, 다양한 면역글로불린이 증가함
Immune deficiency stage	- 수개월 - 수년 동안 면역결핍이 진행되어, 2차 감염에 취약해짐 - Coinfection - FeLV 동반 감염 가능 : FIV의 primary/deficiency phase를 더 악화시킴 - FHV (Felis catus gammaherpesvirus) 도 FIV-infected cats에서 관찰된 바 있음 - FIV도 T-cell lymphoma 발생 가능성이 있으나, FeLV에 비해 드묾

2. Clinical Features

• 증상은 다음 2가지 원인으로 나타남

  • Direct viral effects (바이러스 자체)
  • Secondary infection (면역 결핍에 의한 기회 감염)

• Primary phase에서는 fever & generalized lymphadenopathy

• 비특이적 증상으로 내원 (체중 감소, 기력 부진, 우울, 장기 관련 이상들)

• 엄청 broad하고, 대단히 특이적인 증상도 없음.

• FIV antibody test : 양성을 prove하지 않음

• 다른 검사로 potential cause를 배제해야 함.

3. Diagnosis

Hematologic	- 정상 면역 상태에서는 CD4/CD8 > 1 상태를 유지하고 있음. - Acute하면 CD4가 급격히 떨어지고 CD8이 급격히 증가해서 <1 ⇒ Ratio가 역전됨!
Bone marrow	종양성 변화 (Maturation arrest (myelodysplasia), lymphoma, leukemia)
Imaging	FIV 자체와는 특징적인 증상 X
Antibodies [Triple Feline Kit]	- 혈청으로 검사 / 또는 대안으로 침(saliva) 가능 - 위양성 | 백신 접종에 의한 항체 / 모체이행항체 (<6개월령) - 위음성 | 진행이 너무 빨라서 항체가 아직 다 형성되지 않음 / 영원히 항체가 안 생기는 고양이도 있음 (never seroconvert)
Virus isolation / RT-PCR / Western blot	- PCR이 가장 접근성이 좋고 빠름. - 한계 : 실험실마다 표준화가 부족해 위양성, 위음성 가능성 있음 - 6개월 미만 고양이에서 모체이행항체로 인한 위양성이 의심될 경우, 60일 간격으로 재검사 권장.

• 백신을 맞은 적이 없는데 항체가 검출되었다면?
  • FIV에 노출되었거나, 감염이 지속(persistent infection)되는 것
  • 반드시 FIV로 인한 질병이라는 건 아님 (2차 감염원일일 수도)
• FIV와 관련된 임상 증상들은 기회감염 등 다른 원인에 의해 나타날 수 있으므로, 추가적인 진단 절차가 필요함.

4. Treatment

• Potential한 원인을 잘 찾아 치료해야 함.

• FIV 때문만이 아닐 수 있음 ⇒ 원인 확인

• FIV에 대한 치료?

  • 1. 감염 방지 & 빠른 치료를 위해 항생제를 고용량(upper end)으로 : 면역결핍 상태이므로 장기간 필요할 수도 있음.
  • 2. Anti-lentiviral drugs : 효과를 명확히 말하긴 어려움
  • 3. Interferon
    • Feline recombinant IFN-omega : 5일 동안 적용, 고가
  • 4. Bovine lactoferrin : 면역력 증강 목적, 구내염 환자에 적용
  • 5. Others^[사람 HIV가 난치성이듯 고양이도 그러함.]
    • AZT (reverse transcriptase inhibitor azidothymidine) : 효과 검증된 바는 없음
    • Melittin, Phosphonate 등
  • 6. Human recombinant EPO(erythropoietin)
    • RBC, WBC 증가 + 바이러스 증식이나 부작용 관찰되지 않음 ⇒ 빈혈 관리로 고려
    • Contraindicated : Human recombinant GM-CSF (발열, 항체 생성, 바이러스 증식)
  • 7. FIV 고양이에서 비타민 부족 관찰 → Vitamin 투여, 햇빛 쐬기?

5. Zoonotic Aspects and Prevention

• should be housed indoors
  • FIV 감염 고양이는 반드시 실내에서 사육해야 함.
  • FIV-naïve 고양이에게 노출을 막고, 다른 고양이에게 전파를 방지함.
  • 실내 사육은 감염된 고양이의 기회감염 위험도 줄여줌.
• 1-2마리만 키우는 가정에서 더 예후가 좋았음
• Killed vaccine : 많이 사용하지 않음. (일부 국가에서 허가되어 있으나, 효능이 명확히 입증되지 않음)
• HIV and FIV
  • HIV와 FIV는 형태적으로 유사하지만, 항원성이 달라 교차감염 없음.
  • FIV에 감염된 고양이에서 사람에게 항체가 검출된 사례는 없음.
  • FIV 감염 고양이는 면역결핍으로 인해 2차 감염(기회감염)에 취약 → 임상적으로 아픈 경우에는 추가적인 진단과 관리가 필요함.

문제

1. 다음 중 Feline Immunodeficiency Virus(FIV)에 대한 설명으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. FIV는 Retroviridae 계열, Orthoretrovirinae 아과에 속하는 외인성 ssRNA 바이러스이다.
2. FIV는 HIV와 항원성이 유사하여 교차감염이 가능하다.
3. FIV의 주된 전파 경로는 공격적인 물기이며, 구강 림프조직에서 바이러스가 빠르게 증식한다.
4. FIV 감염 고양이에서 체액성 면역 반응은 대부분 손상되지 않고 유지된다.
5. FIV 감염 고양이의 진단에서 항체 검사(ELISA)는 백신 접종 이력이나 모체이행항체에 의해 위양성이 나올 수 있다.

정답 : 1, 3, 4, 5 (해설) 1번은 FIV의 바이러스 분류와 유전적 특성을 정확히 설명한다. 3번은 주된 전파 경로가 공격적인 물기임을 명확히 언급한다. 4번은 체액성 면역(항체 생성)은 비교적 잘 유지된다. 5번은 항체 검사에서 백신 접종, 모체이행항체로 인한 위양성 가능성이 있다. 2번은 항원성이 달라 교차감염이 불가능하므로 오답이다.

2. 다음 중 FIV 감염 고양이에서 관찰될 수 있는 임상 증상 및 특징으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. 만성 단백뇨와 저농도 요(USG 감소)가 나타날 수 있다.
2. 구강 내 염증성 질환이 흔히 동반될 수 있다.
3. FIV 감염 고양이에서는 림프절 비대, 식욕부진, 체중감소 등 비특이적 증상이 나타날 수 있다.
4. FIV 감염 고양이에서는 항상 T-cell lymphoma가 발생한다.
5. FIV 감염 고양이에서 신경학적 증상(발작, 운동실조 등)이 나타날 수 있다.

정답 : 1, 2, 3, 5 (해설) 1번은 만성 단백뇨, 저농도 요가 나타날 수 있다. 2번은 구강 내 염증성 질환이 FIV와 연관될 수 있다. 3번은 비특이적 증상(식욕부진, 체중감소 등)이 보호자에 의해 흔히 관찰된다. 5번은 신경학적 증상(발작, 운동실조 등)이 나타날 수 있다. 4번은 FIV 감염 고양이에서 T-cell lymphoma가 항상 발생하는 것은 아니며, 오히려 드물게 나타난다.

3. 다음 중 FIV 감염 고양이의 진단적 접근에 대한 설명으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. 항체 검사(ELISA)는 혈청뿐만 아니라 침(saliva)으로도 시행할 수 있다.
2. 6개월 미만의 고양이에서 모체이행항체로 인한 위양성이 의심될 경우, 60일 간격으로 재검사가 권장된다.
3. RT-PCR 검사는 실험실 간 표준화가 잘 되어 있어 위양성, 위음성의 위험이 거의 없다.
4. FIV 항체 양성 결과가 나왔다면 반드시 FIV로 인한 면역결핍이 진행 중임을 의미한다.
5. 백신 접종 이력이 불분명한 경우, RT-PCR이나 Western blot을 통해 감별이 가능하다.

정답 : 1, 2, 5 (해설) 1번은 항체 검사가 혈청과 침 모두에서 가능하다. 2번은 6개월 미만 고양이에서 모체이행항체로 인한 위양성 시 60일 간격 재검사가 권장된다. 5번은 백신 접종 이력이 불분명할 때 RT-PCR, Western blot으로 감별 가능하다. 3번은 RT-PCR의 표준화 부족과 위양성/위음성 가능성이 있어 오답이다. 4번은 항체 양성만으로 면역결핍 진행을 단정할 수 없으므로 오답이다.

4. 다음 중 FIV와 FeLV의 진단적 접근 차이에 대한 설명으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. FIV는 주로 항체(antibody) 검사를 통해 진단하며, FeLV는 주로 항원(antigen) 검사를 통해 진단한다.
2. FIV 항체 검사는 혈청 또는 침을 사용할 수 있으나, FeLV 항원 검사는 주로 전혈을 사용한다.
3. FIV 감염 고양이에서 백신 접종 이력에 따라 항체 검사에서 위양성이 발생할 수 있으나, FeLV 항원 검사는 백신 접종의 영향을 받지 않는다.
4. FIV 감염 고양이에서 RT-PCR은 표준화가 잘 되어 있어 항상 신뢰할 수 있다.
5. FeLV 감염 고양이에서 항체 검사는 진단에 주요하게 사용된다.

정답 : 1, 2, 3 (해설) 1번은 FIV는 항체 검사, FeLV는 항원 검사로 진단한다. 2번은 FIV 항체 검사가 혈청/침 모두 가능하고, FeLV 항원 검사는 전혈을 주로 사용한다. 3번은 FIV 백신 접종 시 항체 검사에서 위양성 가능성이 있으나, FeLV 항원 검사는 백신 영향이 없다. 4번은 FIV RT-PCR의 표준화 부족이 있어 오답이다. 5번은 FeLV 진단에서 항체 검사는 주요하지 않으므로 오답이다.

5. 다음 중 FIV와 FeLV 감염 고양이의 임상 증상 차이에 대한 설명으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. FIV 감염 고양이에서는 체액성 면역 반응이 비교적 잘 유지되며, 다양한 면역글로불린 증가가 관찰된다.
2. FeLV 감염 고양이에서는 림프종 등 종양 발생이 FIV 감염 고양이보다 더 흔하다.
3. FIV 감염 고양이에서는 만성 구강 내 염증성 질환이 자주 나타날 수 있다.
4. FeLV 감염 고양이에서는 신경학적 증상이 FIV 감염 고양이보다 더 흔하게 나타난다.
5. FIV 감염 고양이에서는 임상 증상이 수년간 나타나지 않을 수 있다.

정답 : 1, 2, 3, 5 (해설) 1번은 FIV 감염 시 체액성 면역이 비교적 유지된다. 2번은 FeLV가 FIV보다 종양(특히 림프종)과 더 연관이 깊다. 3번은 FIV 감염 시 구강 내 염증성 질환이 나타날 수 있다. 5번은 FIV 감염 후 잠복기가 길고 임상 증상이 수년간 없을 수 있다. 4번은 FeLV의 신경학적 증상 빈도가 FIV보다 높다는 근거가 없으므로 오답이다.

6. 다음 중 FIV와 FeLV의 전파 경로 차이에 대한 설명으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. FIV는 주로 공격적인 물기(aggressive biting behavior)를 통해 전파되며, 구강 림프조직에서 바이러스가 빠르게 증식한다.
2. FeLV는 주로 친밀한 접촉(그루밍, 공동 식기 사용 등)이나 체액(타액, 콧물 등)을 통해 전파된다.
3. FIV는 절지동물(벼룩 등)에 의해 전파되는 경우가 흔하다.
4. FeLV는 태반을 통한 수직 감염이 가능하다.
5. FIV는 인공수정, 태반 및 주산기 감염도 가능하지만, 매우 드물게 발생한다.

정답 : 1, 2, 4, 5 (해설) 1번은 FIV의 주된 전파 경로가 공격적인 물기임을 명확히 언급한다. 2번은 FeLV의 주요 전파 경로가 친밀한 접촉 및 체액이다. 4번은 FeLV가 태반을 통한 수직 감염이 가능하다. 5번은 FIV의 인공수정, 태반, 주산기 감염이 매우 드물게 발생한다. 3번은 FIV의 절지동물 매개 전파는 거의 없으므로 오답이다.

7. 다음 중 FIV와 FeLV 감염 고양이의 임상 증상 차이에 대한 설명으로 옳은 것을 모두 고르시오.

1. FIV 감염 고양이에서는 임상 증상이 수년간 나타나지 않을 수 있으나, FeLV 감염 고양이에서는 임상 증상이 비교적 빠르게 나타나는 경향이 있다.
2. FeLV 감염 고양이에서는 림프종 등 종양 발생이 FIV 감염 고양이보다 더 흔하다.
3. FIV 감염 고양이에서는 만성 구강 내 염증성 질환이 자주 나타날 수 있다.
4. FIV 감염 고양이에서는 체액성 면역 반응이 심하게 손상되어 저감마글로불린혈증이 흔하다.
5. FeLV 감염 고양이에서는 빈혈, 면역억제, 종양 등 다양한 임상 증상이 나타날 수 있다.

정답 : 1, 2, 3, 5 (해설) 1번은 FIV의 긴 잠복기와 FeLV의 빠른 임상 증상 발현 차이를 반영한다. 2번은 FeLV가 FIV보다 종양(특히 림프종)과 더 연관이 깊다. 3번은 FIV 감염 시 구강 내 염증성 질환이 나타날 수 있다. 5번은 FeLV의 다양한 임상 증상(빈혈, 면역억제, 종양 등)이 잘 알려져 있다. 4번은 FIV 감염 시 체액성 면역은 비교적 잘 유지되며, 오히려 다양한 면역글로불린 증가(다클론감마글로불린혈증)가 나타나므로 오답이다.