(2026) 병리2(B) - 4. Endocrine system

1. Endocrine System Overview

Key Concepts

호르몬을 생성하지만, 관 없이 혈류를 통해 몸에 호르몬을 내보낸다. (ductless glands that secrete hormones directly into the bloodstream)

시상하부(Hypothalamus) → 뇌하수체(Adenohypophysis) → Target endocrine glands (갑상샘, 부갑상샘, 부신 등)

• ✔️ 기능 :

  • 성장 조절 (regulate growth)
  • 대사 (metabolism)
  • 전해질 균형 (electrolyte balance) - 부갑상샘은 칼슘 이온 농도 조절에 중요.
  • +) Reproduction, Stress responses 등

• ✔️ Disorders (내분비 시스템이 비정상일 때 나타나는 일) :

  • Hyperfunction (기능을 너무 많이), Hypofunction (기능을 적게)
  • Endocrine-like syndromes (내분비 유사 증후군 -e.g., ectopic hormone production - 엉뚱한 데서 분비, 다른 물질이 호르몬 흉내)

Endocrine Dysfunction

샘 자체의 문제냐, 더 상위 기관의 문제냐에 따라 primary와 secondary로 구분한다. (Primary Hypofunction / Secondary Hypofunction / Primary hypofunction / Primary Hyperfunction)

1) Primary Hypofunction

• Canine lymphocytic thyroiditis :
  • 개에서는 자가면역성 갑상선염이 가장 유명하다.
  • 갑상선에 lymphocyte가 면역반응을 일으켜 갑상선의 실질이 다 파괴된다. (→ T3, T4 분비 감소)
• Canine Addison’s disease :
  • 부신에 자가면역이 발생해 피질 부분이 파괴된다. → 부신 분비 호르몬 감소
• Juvenile panhypopituitarism :
  • 저먼 셰퍼드에서 많은 유전 질환.
  • 미성숙한(juvenile) 개체에서 자주 관찰된다(발생학적 이상).
  • Pituitary gland가 cyst 형태로 관찰되며, 전반적으로 기능을 못해 왜소증(proportional dwarfism)이 생긴다.
• 무기력(lethargy), 허약(weakness) 등 비특이적인 증상이 나타난다. (+피부 질환이 내분비와 밀접하게 연관되는 편이며, 내분비 계통의 이상은 보통 양측성의 탈모를 유발한다.)

2) Secondary Hypofunction

• Secondary Adrenocortical Hypofunction :
  
  ^{부신피질이 매우 위축되어 있다. (수질과 한쪽 피질의 정상 비율은 1:1 뇌에 생긴 종양으로 인해 2차적으로 위축됨.}
  • 뇌에 종양이 생겨 뇌하수체와 시상하부에서 부신 자극 호르몬이 제대로 분비되지 못함 → 부신 피질 위축 → 부신 피질에서 분비해야 할 호르몬도 분비되지 못함.
  • 그래서 secondary hypofunction에 해당한다.
• Non-functional Pituitary Macroadenoma : 뇌하수체에 종양이 생기면 정상적으로 분비하던 ACTH가 적어지고, 양쪽 부신이 다 위축된다.
  • 임상적으로는 Addison’s disease 같은 primary hypofunction(원발 장기의 손상)과 유사해 보이지만, 꼭 자가면역성이 아닐 수도 있다는 것을 기억하자. (이 경우 보통 ACTH level이 낮다!)`

3) Primary Hyperfunction

내분비 장기 자체의 문제로 기능이 항진되는 경우. (종양, 단순 과증식 등)

• Adrenal adenoma producing cortisol → Cushing’s disease : 부신 피질 기능 항진증
  • 참고) Iatrogenic Cushing : 스테로이드 처방을 너무 많이 했을 때 2차적으로 발생
• Thyroid follicular adenoma in cats → T3/T4 과다 분비 → Hyperthyroidism : 고양이에서는 갑상선 기능 항진증이 ↑
• Parathyroid chief cell adenoma → hypercalcemia : 부갑상선의 chief cell이 양성 종양으로 인해 과증식 → 부갑상선호르몬의 과다 분비로 인한 혈중 칼슘 농도 증가
• 양측성으로 존재하는 내분비 장기에서는 한쪽이 과증식되면 → 혈중 호르몬 농도가 증가 → 상위 기관에서 억제신호 (negative feedback loop) → 과증식되지 않은 반대쪽 장기는 대부분 위축된다(atrophy of contralateral gland).

4) Secondary Hyperfunction

상위 기관에서 자극 호르몬이 과다 분비.

• Pituitary corticotroph adenoma → ↑ ACTH → bilateral adrenocortical hyperplasia → hypercortisolemia
  
  ^{Pituitary corticotroph adenoma → Bilateral adrenocortical hyperplasia. 수질이 정상보다 훨씬 위축되어 있다. 양쪽이 다 두꺼워졌는지, 한쪽이 두꺼워지고 반대쪽은 얇아졌는지 보면 primary와 secondary를 판단할 수 있다. 이 경우 양쪽 피질이 다 두꺼워짐.}

  • lactotrophs, thyrotrohs 에 생기는 종양은 보통 기능적이지 않다. (corticotrophs에 생긴 종양은 부신 양측을 다 자극하게 되지만, 유즙 분비나 갑상선을 자극하는 쪽에 생긴 종양은 타겟 장기의 비후를 별로 유발하지 않는다.) 즉 뇌하수체에 의해 부신이 두꺼워지는 경우는 많은 반면 갑상선은 그렇지 않다.

5) Hormone Resistance & Receptor Failure

• 비만인 개체들은 인슐린 저항성을 갖기 쉽다 → 당뇨가 발생하기 쉽다. (hyperglycemia despite hyperinsulinemia)
  • 제2형 당뇨 - 호르몬은 정상적으로 분비되지만 호르몬에 반응하지 않아서 생기는 기능 이상. 사람에서 알려진 바로는, 인슐린 recptor가 정상적으로 만들어지지 않아서 그렇다. 하지만 수의학에서 이건 드물고, 잘 알려져 있지는 않다.

6) Ectopic Hormone Production

• 종양이 ectopic hormone을 분비해서 원래 그 호르몬을 분비해야 할 장기의 기능을 대체해버린다.
• 항문낭에 생기는 악성 종양(Apocrine gland carcinoma of the anal sac in dogs) 또는 lymphoma : PTHrP(parathyroid hormone related peptiode) 분비 → 비정상적으로 계속 칼슘을 분비하도록 자극 → humoral hypercalcemia of malignancy (이 표현 자체를 이해하고 알아놔야 한다)

2. 내분비 장기별 이상

1️⃣ Pituitary Gland (뇌하수체)

Normal Anatomy & Fuction

^{Pituitary Gland and Hypothalamus. 뇌하수체 전엽은 샘뇌하수체(adenohypophysis), 뇌하수체 후엽은 신경뇌하수체(neurohypophysis)라고 한다.}

Adenohypophysis (anterior pituitary)	ACTH, TSH, GH, LH, FSH, PRL
Neurohypophysis (posterior pituitary)	ADH, oxytocin

• 기능적으로는 adenohypophysis / neurohypophysis
  • Adenohypophysis : 대부분의 stimulation 호르몬은 여기서 생성된다. (ACTH, TSH, GH, LH, FSH, PRL)
  • Neurohypophysis : 호르몬을 만들지 않고, ADH와 oxytocin을 저장했다가 분비하는 역할만! (시상하부에서 생성)
• 구조적으로는 pars distalis / pars intermedia / pars nervosa
  
  ^{뇌하수체의 조직학적 구분에 대한 보충 자료. (수업 내용X)}
• anterior pituitary의 세포들은 생성하는 호르몬의 종류에 따라 이름을 부르기도 한다. (ex- growth hormone을 생성하는 “somatotrophs”, ACTH를 생성하는 “corticotrophs” 등)

1.1 Pituitary Cyst and Dwarfism (Juvenile-onset panhypopituitarism)

• 청소년기, 즉 성체가 되기 전에 발현된다. German Shepherds가 대표적으로 영향을 받는다.
• Proportional dwarfism, alopecia, delayed dentition 등 전체적으로 신체의 성장이 억제된다.
  • ‘비율적으로’ 즉 전체적으로 작아진다. (특정 부위가 작아지는 게 아니라 신체 자체가 비율적으로 축소되는 느낌. ↔ 말단 비대증)
  • 털도 잘 안 나고 치아 발달도 느려진다.
• 뇌하수체가 텅 빈, 낭성 구조처럼 만들어지는 발생학적 이상 → “panhypo”
• 조직학적으로 cycstic dilation이 특징이다.

1.2 PPID (Pituitary Pars Intermedia Dysfunction) in Horse

• 나이든 말에서 특징적으로 관찰되는 질환이다. (쿠싱과 증상이 비슷해 과거에는 ‘말의 쿠싱 증후군’으로 불렸으나, 현재는 쿠싱과 다르다는 것이 밝혀져 그렇게 말하지 않는다.)
• 이름 뜻 = 뇌하수체의 Pars Intermedia 부분이 제 기능을 하지 못하는 질환.
  • ‘dysfunction’ = 꼭 저하증을 의미하지 않는다.
  • 시상하부에서 내려와 pas intermedia를 억제하는 dopaminergic neuron이 퇴행 → 적절한 억제로 조절되지 못해서 과도하게 기능하는 질환.
  • Melanotroph의 adenoma/hyperplasia를 유발 → pro-opiomelanocortin(POMC; ACTH 등의 호르몬 전구체)의 overproduction → 호르몬 분비가 증가한다.
• 임상 증상 :
  • hirsutism(다모증) : androgen (부신에서 나오는 성호르몬) 증가로 발생. 이건 pathognomonic(특징적이고 전형적)한 특징이다. (말에서 혈중 안드로겐 농도가 높아져 있으면 전형적으로 PPID)
  • laminitis(말굽염), PU/PD, 근육 위축, pot belly (이런 식으로 쿠싱과 비슷한 특징)
    • “pot belly” : 근육이 계속 분해(muscle wasting)되면서 복강 내용물을 잡아주지 못해 내용물 그대로 복부가 밖으로 볼록하게 보인다.
• 조직학적 특징 : melanotropes의 증식이 두드러진다.

^{Adenoma에 의해 비대된 말의 pituitary gland. 뇌하수체 중 pars intermedia 부분이 특히 커져 있다.}

dysfunction = 기능의 조절이 무너진 상태. 꼭 기능이 저하된 것만은 아니다. PPID도 기능이 조절되지 않고 과도한 것.

1.3 Functional Corticotroph Adenomas in Dogs

• Corticotrophs(= ACTH producing cells)들이 양성종양화된 것.
• Pituitary-dependant hyperadrenocorciticm (Cushing’s disease)의 주요 원인이다. (Pituitary gland에서 ACTH 과다 분비 → 양측성으로 부신 피질의 비대)
  • 이런 경우 secondary 쿠싱에 해당함. (쿠싱이라 해서 corticosteroid의 농도만 보는 게 아니라 상위 ACTH 농도까지 확인 필요!)
• 소견 : Enlarged adrenal cortices
• 임상 증상 : PU/PD, alopecia, pendulous abdomen, calcinosis cutis(피부에 칼슘이 linear하게 침착된 것, 쿠싱에서도 전형적으로 관찰 가능)

1.4 Pituitary Macroadenomas

• pituitary gland에 큰 종양이 생긴 것, 하지만 non-functional (호르몬 분비에 영향을 주지 않음)
• 단 종양의 부피가 커지면서 주변을 압박해서 다른 부분의 기능을 방해한다.
  • Functional tumor → 호르몬 분비, 타겟 장기 자극
  • Non-functional tumor → 주변 장기들의 기능을 위축시킴
• 임상 증상 : blindness (pituitary gland는 optic chiasm의 바로 근처 → 시각교차 부분을 압박해서 시각을 저해), 행동 변화, 발작

2️⃣ Thyroid gland (갑상선)

Normal Anatomy & Function

• 기관에 위치. (개 기준) 5-8번 기관연골 양옆에, 적갈색 납작한 모양의 갑상샘이 쌍으로 존재한다. (부갑상샘은 갑상샘 안쪽에 아주 조그맣게 붙어있다)
• 수많은 thyroid follicles로 구성된다. - colloid를 가지는 내강을 follicular epithelium이 둘러싸고 있다.
• T3/T4를 분비하는 follicular cells와, follicle 주변의 C cells(parafollicular cells)로 구성된다.
  • calcitonin 면역 염색 : C cell에 특이적으로 갈색으로 염색시킨다.
• hypothalamic TRH와 pituitary TSH에 의해 조절된다. (TRH → TSH → T3/T4 axis)
• T3/T4의 기능 : 대사 속도 조절, 체온 조절, 심장 박동 조절
• 과도하게 분비될 경우 시상하부나 뇌하수체를 통해 negative feedback을 받는다.

^{Thyroid gland anatomy and Hormone regulation.}

^{Regulation of Thyroid Follicular Epithelium - Follicular hyperplasia & Follicular atrophy. (A) TSH가 과도하게 분비되어 갑상선이 과증식. (B) T4를 과도하게 오랜 기간 처방해서 갑상선이 위축. 갑상선 기능 항진과 저하가 조직학적으로는 어떻게 확인되는지 알아두자.}

갑상선 기능 저하를 유발하는 대표적인 원인은 면역매개성 염증.

2.1 Goiter: Hyperthyroidism

항상 기능적 항진, 기능적 저하를 의미하진 않는다. “goiter”는 형태학적 변화를 칭하는 용어다.

• 정의 : 갑상샘의 비종양성, 비염증성 비대 (Non-neoplastic, non-inflammatory enlargement) → 상황에 따라 항진될 수도, 저하될 수도 있다.
• 원인 : iodine의 결핍 또는 과다, goitrogens, dyshormonogenesis(선천적, 형태적 이상)
• 반추동물에서 많이 관찰된다. + iodine이 결핍된 지역에서 특히 많이 나타난다.
• 조직학적 구분 : Hyperplastic (과증식성) / Colloid / Congenital dyshormonogenetic / Involutionary
• 증상 : 허약, 체온조절 ↓, 무기력, 탈모, 조산 등 (내분비계 질환은 대부분~)

^{Iodine-Deficiency (A) → Colloid goiter (C).} (A) Iodine (갑상선호르몬 생성에 중요) 부족 → T3, T4 부족 → (negative feedback) 뇌하수체에서 갑상선 자극 ↑ → 갑상선의 TSH 분비 증가 → 갑상선의 follicular cell 증가 → 불그스름하고 커진다. (B) goiter 있음, 탈모(매끈매끈한 피부), 주둥이 부근의 myxedema(전신 부종성 병변) (C) 여기서 iodine 결핍 상태를 교정해주면 colloid 상태로 전환될 수 있다. 혈관화가 줄어들고, 세포의 수가 많아지기보단 내강의 colloid가 더 축적되면서 색이 조금 더 창백한 색으로 변한다.

Hyperthyroidism 인데, 갑상선 비대가 나타난 것이지 갑상선 호르몬이 증가한 것은 아니다. goiter에서는 호르몬 과분비를 의미하는 게 아님을 기억하자.

In cats

고양이에서의 갑상선 기능 항진증을 보자. (개에서는 갑상선기능저하증, 고양이에서는 갑상선기능항진증이 많다.) Funtional한 세포 과증식을 주요 원인으로 본다.

2.2 Canine Hypothyroidism

개에서는 갑상선 기능 저하증이 흔하다.

• 개에서 가장 흔한 내분비 질환 중 하나, 대부분 자가면역성으로 나타난다.

• 원인 (조직학적 분류) :

  • (1) Lymphocytic thyroiditis (림프구성 갑상선염 - lymphocyte, plasma cell 등이 침윤) : 자가면역에 의해 동원된 면역세포들이 갑상선의 follicle을 파괴 → 위축된 follicles 사이의 간질조직에 fibrosis가 생긴다.
  • (2) Idiopathic atrophy : 원인은 정확히 모르나, follicle이 있어야 할 갑상선 실질이 지방조직으로 대체되는 경우. 갑상선의 위축이 관찰된다.
  • 갑기저를 일으키는 주요 원인이지만 (1)이 가장 흔하다.

• 결과 : 보상성 측면에서 TSH 증가

• 무기력, 탈모, 비만, 불임, 고지혈증(hyperlipidemia)

• 피부 병변은 주로 bilateral symmetrical

• (사진) lymphocytes & plasma cell follicle 하나하나는 남아있는 편. / follicle 이더줄어들고 위축 (만성 진행 시 follicle atrophy + 간질에 침윤된 lymphocytes & plasma cells + fibrosis)

고양이는 hyper 갑기항! 개는 hypo 갑기저! (자가면역성)

2.3 Feline Hyperthyroidism

• 주로 노령묘에서 발생 빈도가 높다. (원인: iodine 결핍, 실내 생활을 너무 많이, 바깥에서 goitrogen 노출 / carcinoma에서 생기는 경우는 거의 없음)
• Follicle의 과증식(follicular adenoma or functional adenomatous hyperplasia)이 대표적인 원인이며, carcinoma에 의해 생기는 경우는 드물다(원래 기능을 잃어버리므로).
  • cf) 분화도가 양호하다 (주로 양성) = 원래 세포와 닮은 세포로 증식, 분화도가 나쁘다 (주로 악성) = 원래 기능을 잃어버린 상태.
• T3/T4의 과잉 → 대사가 빨라짐(hypermetabolism) → 많이 먹는데 살이 계속 빠진다. (심장 박동도 빨라지고, 활동성도 과해지는데 살이 계속 빠진다)
• 임상 증상 : 체중감소, 과식(polyphagia), 과잉행동(hyperactivity), 구토, 빈맥(tachycardia), goiter

(사진)

• 특이하게 양측성으로 다 과증식된 경우가 종종 있다 (bilateral thyroid enlargement)
• 종양성 증식을 한 부분을 확대해보면, hyperplasia or adenoma로 follicle의 숫자가 늘어나고, 상피세포로만 둘러싸여 있고 내강은 매우 불규칙하거나 거의 보이지 않는다.
• 오른쪽소엽화된 게 종양. (B)에서오른쪽은 그래도 구조 유지 (C) 불규칙한 내강, 상피세포만 과증식

2.4 Thyroid Neoplasia

• Dogs : malignant & non-functional
  • 양성/과증식보다는 follicular carcinoma가 흔한데, nonfunctional하다. 따라서 갑상선기능항진증을 유발하지 않는다. 침습/전이가 가능하므로, 갑상선의 기능보다는 진행 속도 / 전이여부를 잘 살펴봐야 한다.
• Cats : benign & functional
  • 고양이에서는 follicular adenoma/hyperplasia가 많고, hyperthyroidism을 유발할 수 있다.
• 개와 황소에서 드물지만 C-cell tumors 가 생길 수 있다(C cell : follicule 사이사이 존재, calcitonin 분비) → 임상 질환을 유발하는지는 알려진 바가 없다.

(사진/8:24)

(A) Thyroid carcinoma에 의해 생긴 악성 종양. 혈관화가 매우 잘 되어 있고, 국소적인 침습성을 보인다. (B) 조직학적으로 보면 아주 얇은 섬유소성 결합 조직으로 구획이 나누어져 있다(내분비계 종양의 특징) 내분비계 종양이 상피세포 종양에 비해 좀 더 구획화가 잘 보이고, 좀 더 과립 양상이다.

Thyroid follicular carcinoma. Follicular cell 유래의 악성 종양, 다양한 크기의 nest를 만들고 있다(=얇은 결합조직에 둘러싸여 똘똘 뭉쳐 있는 모양). 세포의 세포질은 대부분 과립양상을 띠고 있다.

• Thyroglobulin(갑상선 상피세포에서 발현되는 단백질)을 염색 → Thyroid follicle 유래의 악성 종양임을 확정 진단.

3️⃣ Parathyroid Gland (부갑상선)

Normal Structure & Function

• 부갑상선은 PTH(parathyroid hormone)을 분비하는 chief cells로 구성된다.
• 부갑상선의 핵심 기능은 혈중 칼슘 농도를 높이는 것!
  • (1) 뼈에서 칼슘 재흡수 증가 (osteoclastic bone resorption)
  • (2) 신장에서 칼슘 재흡수 증가 (renal calcium reabsorption)
  • (3) 비타민D 활성화 → 소장에서 칼슘 흡수 증가 (intestinal calcium uptake)
• PTH 분비는 혈중 칼슘 농도에 따른 negative feedback로 조절된다. (혈중 칼슘 낮으면 PTH 증가)
  • 인산 이온(phosphorus)의 증가와 맞물려 인산화칼슘(calcium-phosphorus)이 만들어지지 않도록 조절한다.

3.1 Primary Hyperparathyroidism

부갑상선 자체에 문제가 생긴 경우로, 주로 chief cell의 종양성 변화와 관련.

• Chief cell adenoma에 의해 잘 발생한다.
• 개에서 많이 발생하고, 나이가 많을수록 발생률이 높다.
• PTH 과다 분비 → 지속적인 hypercalcemia가 발생한다. (칼슘-인이 결합을 이루므로 이때 phosphorus는 정상이거나 낮을 수 있다)
• 임상 증상 : PU/PD, 허약, 칼슘 과다로 인한 요로결석(calcium urolithiasis)
• 육안적으로는 한쪽 부갑상선이 커져 있다 (enlarged parathyroid, unilateral)
• 조직학적으로는 chief cell이 치밀한 양상으로 증식한다.
  • 주변 정상 부갑상샘 조직은 종양에 의해 압박을 받거나, negative feedback에 의해 위축.
• Primary 문제 → PTH 농도도 높고 calcium 농도도 높다. (선을 경계로 chief cell adenoma / 정상 조직의 위축이 둘 다 관찰된다.
• 뼈가 약해지고 골다공증도 생기기 쉽다.

3.3 Secondary Hyperparathyroidism

상위 기관의 문제보다는 관련 장기의 문제.

[ Renal Secondary Hyperparathyoridism ]

• 신장 기능 감소 → phosphorus 배설 감소 → hyperphosphatemia (혈중 인산 농도 증가)
• 인산-칼슘 결합으로 혈중 calcium 소모 → 혈중에서는 칼슘이 부족하다고 느껴 PTH 분비
• 만들어진 칼슘은 다시 배출되지 않은 phosphorus에 의해 결합 → PTH는 만성적으로 높게 유지된다.
• 근본적인 문제는 신장에 있다, 인이 배출되지 않아서 생기는 문제.
• 부갑상선이 전반적으로 다 과증식한다.
• fibrous osteodystrophy로 이어진다.
  • (뼈가 계속 갉아먹히면서 그 부분을 대체하기 위해 fibrous, 하지만 결합조직으로 대체되면 뼈의 강도는 훨씬 약해진다.)
  • 이것이 상악에서 많이 생기는데, 고무턱처럼 약해져서 “rubber jaw”

(A) (B) parathyroid의 과증식이 전반적으로 관찰된다. T = thyroid gland, 그 끝에 parathyroid gland가 있는 건데 엄청 비후되어 있음.

[ Nutritional Secondary Hyperparathyroidism ]

• 영양성으로 다음과 같은 상황일 때 나타난다: 칼슘 섭취 부족, phosphorus 과다 섭취, 비타민 D 부족.
• 보상을 위해 PTH가 증가한다 - 성장 중인 말, 파충류, 돼지에서 중요.
• 성장할 때 뼈의 생장이 매우 활발하므로 calcium-phosphorus 불균형이 성장에 영향을 많이 준다.
• 임상 증상 : limb deformities(사지 이형성), pathologic fractures(병리학적 골절-칼슘 부족으로 뼈가 약화)
• 육안적으로는 전반적인 골격에서 칼슘이 빠짐 (generalized skeletal demineralization)
• 조직학적으로 Parathyroid chief cell hyperplasia, 골조직이 결합조직으로 대체되고 성기게 형성됨(woven bone proliferation with fibrous tissue)
• 식이성으로 칼슘 농도를 낮게, 혹은 인산을 많이 섬취하면 극복하기 위해 부갑상선이 과증식되는 것.

Pseudohyperparathyroidism (Humoral Hypercalcemia of Malignancy)

• Apocrine gland anal sac adenocarcinoma(dogs), lymphoma(dogs and cats) 두 가지는 반드시 외워두자.
• PTH 호르몬 자체는 낮아져 있지만, 종양에서 분비하는 PTH-rP로 인해 혈중 칼슘 농도는 항상 높음.
• 혈중 칼슘 농도의 이상 → 당뇨, PU/PD, 무기력, 구토, 심실세동(cardiac arrhythmias)
• 심박동은 항상 K, Ca, Na 3개의 균형에 의해 조절 → 부정맥을 유발할 수 있다.

3.5 Hypoparathyroidism & Parturient hypocalcemia

부갑상선 기능 저하증 : 굉장히 드물지만 어쨌든 있다.

• 드물게 나타날 수 있는 이유로는 면역매개성, 의인성(surgical removal)
• 부갑상선 호르몬이 나오지 않으면 → 혈중 칼슘 농도가 떨어지고, hypocalcemia → 근육의 떨림, 경직, 발작 (대표적으로 근육, 신경 관련 증상)
• milk fever (parturient hypocalcemia) : 분만 후 lactation이 시작되면서 칼슘 요구량이 매우 높아진다. 정상적으로 보상해주지 못하면 칼슘이 다 소모되어 급성으로 hypocalcemia.
• 임상 증상 : 근육 위축, recumbency, 추위를 견디지 못함
• 치료 : IV로 칼슘 보충 (빠른 치료)

4️⃣ Adrenal Gland (부신)

Normal Structure & Hormone Production

^{부신의 단면. Cortex (zona granulosa, zona fasciculata,zona reticularis)와 Medulla로 이루어져 있다. & Adrenal cortex와 medulla에서 분비되는 호르몬 모식도.}

• Cortex(피질)과 Medulla(수질)로 구성
• 피질
  • Zona glomerulosa → Aldosterone (mineralocorticoid)****
  • Zona fasciculata → Cortisol (glucocorticoid)
  • Zona reticularis → Androgen
• Medulla :
  • Tyrosine → Norepinephrine, Epinephrine

부신 질환을 볼 때는 어떤 layer의 문제인지 생각해야 한다. 전해질 문제면 glomerulosa, cortisol 문제라면 fasciculalta.. 현상과 병리학적 변화를 연결시키는 연습을 하자.

^{Mineralocorticoid를 조절하는 RAAS system과 glulcocorticoid를 조절하는 HPA axis.}

• 특히 zona glomerulosa에서 분비되는 aldosterone은 HPA axis보다는 RAAS 시스템에 의해 조절된다고 배웠다.
  • Juxtaglomerular complex에서 신장으로 유입되는 혈류량 변화를 감지 → Macula densa에서 renin 분비 → Angiotension-Aldosterone 축을 쭉 자극해서 aldosterone이 많이 분비됨 → systemic하게 체액량 조절
• zona fasciculata, zona reticularis에서 분비하는 호르몬은 HPA (Hypothalamic-Pituitary-Adrenocortical) axis에 의해 주로 조절된다.
  • 시상하부에서 CRH → 뇌하수체에서 ACTH → 부신에서 cortisol
• 이런것을 알고 있어야 문제가 생긴 부위를 추측할 수 있다. (Cortex 전체가 파괴될 때, ACTH 문제일 때 영향을 받는 호르몬의 범위가 다르고, aldosterone은 RAAS에 의해 조절되므로 비교적 정상적으로 유지될 수 있다)

4.1 Hyperadrenocorticism (Cushing’s Syndrome)

크게 3가지 형태로 나눌 수 있다.

• (1) Pituitary-dependent (PDH) : functional corticotroph adenoma → ACTH 과다 분비 → 양측 부신피질 비대

• (2) Adrenal-dependent (ADH) : cortisol-producing adenoma/carcinoma 부신 피질의 adenoma, carcinoma가 자유롭게 분비 → cortisol 증가 → negative feedback으로 ACTH 감소 → 종양 없는 부위는 위축됨.

  • (갑상선에서는 carcinoma는 주로 non-functional했는데, 부신에서는 carcinoma도 functional할 수 있다는 점이 차이)

• (3) Iatrogenic : 장기간 glucocorticoid 투여 → ACTH 감소 → 부신피질 위축
  
  ^{Adrenocortical atrophy. Cortex가 엄청 수축한 것을 볼 수 있다.}

• 임상적으로 다음과 같은 소견이 나타난다.

  • PU/PD, polyphagia, alopecia
  • pendulous abdomen, muscle wasting → 근육이 위축되고 피부가 얇아지면서 pot belly 증상
  • 면역 반응이나 염증 반응이 매우 억제되고, fibroblast 증식과 wound healing 과정도 억제된다. → 봉합된 부분이 잘 치유되지 않고, 감염에도 취약하다.
  • Calcinosis cutis(피부 전반적인 칼슘 침착)
  • Hepatomeglay (간비대) : 간에 glycogen이 침착되면서 vacuolization → 간이 전반적으로 커지고 yellowish

• 조직학적으로는 form에 따라 다르다.

  • Pituitary-dependent → 부신 피질의 양측성 비대
  • Adrenal-dependent → 한 쪽은 종양이나 증식성 병변, 반대편은 위축
  • Iatrogenic → ACTH 감소, 부신 피질의 양측성 위축

^{Nodular adrenocortical hyperplasia.}

4.2 Hypoadrenocorticism (Addison’s Disease)

면역 매개성으로 부신 피질(모든 층)이 파괴되는 질환. (개의 hypothyroidism에서 면역매개성으로 갑상선 파괴가 일어나는 것과 비슷하다)

• Cortisol, aldosterone이 모두 결핍.
  • Cortisol 결핍 → 스트레스 대응 능력이 떨어진다.
  • Aldosterone 결핍 → (원래 sodium을 유지하고 potassium을 내보내야 하는데) hyponatremia, hyperkalemia → bradycardia, 구토/설사 등 소화기 증상
• episodic collapse

^{부신 피질의 염증과 위축 (Lymphoplasmacytic adrenalitis with adrenocortical atrophy). Addison’s disease의 특징 - 피질의 세 층이 심하게 위축되어 있다. (C) 거의 모든 피질 세포가 파괴됨.}

4.3 Pheochromocytoma

• 부신 수질에 생긴 종양, 개와 페렛에서 많이 보인다.
• catecholamines(epinephrine/norepinephrine)을 만들 수 있다.
• 임상 증상 : episodic하게(주기적으로) 나타나는 것이 특징이다.
  • episodic hypertension, tachycardia, panting (functional 종양이다)
• 육안적으로는 unilateral adrenal mass가 관찰되고, 약간 red-brown 색을 띤다. Vena cava를 침습할 수 있다는 점에서 악성의 형태를 띠는 경우가 있다!!
• 조직학적으로는 다각형 세포가 nest 형태로 존재(내분비 계통의 전반적인 특징), 과립양상(abundant granular cytoplasm)
• 진단을 위해 소변에서 metanephrines(catecholamine의 대사체) 농도를 측정할 수 있다.

5️⃣ Pancreatic Islets (이자섬)

이자는 exocrine pancreatic, endocrine pancreas (pancreatic islet)로 나눌 수 있다.

• Endocrine pancreas는 다음 세포로 구성된다.

  • β-cells (insulin 분비)
  • α-cells (glucagon 분비)
  • δ-cells (somatostatin 분비)
  • PP cell (pancreatic polypeptide 분비)

• 인슐린 → glucose를 glucogen 형태로 저장, 혈당을 낮춘다 (말초 조직에서 흡수/저장)

• 글루카곤 → glucogen을 glucose로 분해, 혈당을 높인다 (glycogenolysis/gluconeogenesis)

• 따라서 췌장의 내분비 질환 → 혈당 체크가 첫 번째! (혈당이 높으면 당뇨, 혈당이 낮으면 insulinoma.. 이렇게)

5.1 Diabetes Mellitus

[ in Dogs ]

• 개의 경우 type 1(insulin-dependent) 이 많다. 원인은 면역매개성으로 β cell이 파괴된 것.
• β cell 파괴와 췌장의 염증이 특징이다.
• 중년령~노령, 수컷보다 암컷의 개에서 많이 나타난다.
• 증상 : 다음/다뇨, 다식, 체중 감소, 당뇨성 백내장(cataracts)
  • 혈당은 높지만 glucose가 세포내로 들어가지 못해서, 많이 먹어도 체중이 감소한다.,
• 조직학적 소견 : iselet 의 number/size ↓, lymphocytic infiltration(주위에 염증세포 침윤), β cell의 공포와 변성

^{Chronic pancreatitis, dog.}

[ in Cats ]

• 고양이에서는 type 2(insulin에 반응하지 않음) 가 많다.
• 과체중 혹은 나이든 수컷 고양이에서 많다.
• 임상 증상은 비슷하다(PU/PD, 다식 but 체중감소) + 당뇨성 신경병증(diabetic neuropathy)
• 병인 : (인슐린 분비는 계속 되지만 반응X) hyperglycemia가 지속 → β cell 부담 과중

^{Pancreatic islets, cat - Hydropic degeneration.}

5.2 Insulinoma (β-cell Tumor)

• 개와 페렛에서 관찰되는 가장 흔한 종류의 islet cell tumor, funcitonal tumor이다.
• 인슐린을 과도하게 분비 → glucose 농도가 계속 낮아진다.
• 혈당이 지속적으로 낮아져 있으면(recurrent hypoglycemia) 가장 먼저 신경계가 영향을 많이 받는다.
  • 허약, 기립 불능, 발작
• 육안 소견 : 작고 pale한 pancreatic nodule이 관찰된다. (혹은 외분비췌장을 다 밀어내면서 크게 자랄 수도 있다)
• 여기서도 nest를 이루는 내분비 세포 + 세포질 과립화가 관찰된다.

^{β-cell adenoma & carcinoma.}

5.3 Rare Islet Cell Tumors

• Gastrinoma : 위에서 gastrin을 분비하는 내분비 세포들의 종양성 증식 → gastrin의 과다 분비 → 위의 산도를 높임(Hyperacidity, 산성도가 세짐). → 궤양으로 나타남.
  • 이 일련의 과정을 Zollinger-Ellison Syndrome 이라고도 부른다. (이렇게 생기는 심각한 위궤양)
• Somatostatinoma, PPomas는 종양이 될 수 있다고 책에는 있지만 굉장히 드물다.

6️⃣ Others

6.1 Endocrine Paraneoplastic Syndromes

• Humoral Hypercalcemia of Malignancy (HHM, 악성 고칼슘혈증) :
  • 종양세포가 PTHrP(PTH-related peptide)를 자율적으로 분비해서, 뼈의 칼슘 흡수와 신장의 칼슘 재흡수가 촉진되어 hypercalcemia가 유발된다. feedback으로 인해 실제 PTH 수치는 낮다.
  • 해당하는 종양으로 apocrine gland anal sac adenocarcinoma(개의 항문낭 선암종), lymphoma(개/고양이 림프종) 2개는 꼭 기억해야 한다.
• SIADH-like Syndrome :
  • [Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion, 부적절 항이뇨호르몬 분비 증후군]과 유사한 상태
  • SIADH : ADH가 비정상적으로 과도하게 분비되어 물의 재흡수가 증가, water retention
  • 종양세포가 ADH 또는 ADH 유사 물질을 분비해서 같은 결과를 유발할 수 있다.
• Cushing’s-like Syndrome : 다른 장기에서 ectopic하게 ACTH 분비, 동물에서는 rare
• Carcinoma, lymphoma, apocrine gland tumors에 의해 내분비계 교란이 일어날 수 있다.

6.2 Chemodectoma (Aortic Body Tumor)

• Heart base tumor에서 첫 번째로 꼽히는 중요한 종양.
• Aortic body (또는 드물개 carotid body)의 paraganglia에서 유래한다.
• Brachycephalic(단두종)에서 비교적 흔하다 - Boxers, Boston Terriers 등
• nonfunctional하지만 locally invasive: 기능적이진 않지만 크기가 커짐으로써 문제를 만든다.
• Heart base 근처에서 회색빛을 띠는 단단한 mass, 조직학적으로는 전형적인 내분비 패턴(nest of round cells)

DDx: Ectopic thyroid tumor

• Heart base tumor → chemodectoma 외에 ectopic thyroid tumor, hemangiosarcoma
• Hemangiosarcoma는 색깔부터 질감까지 티가 난다. 하지만 ectopic thyroid tumor는 헷갈릴 수 있음.
• Ectopic thyroid carcinoma는 aorta나 pulmonary trunk 주변을 둘러싸고 right atrium 쪽으로 돌출될 수 있다.
• 육안으로는 감별할 수 없다, 정밀 검사가 필요 → Thyroglobulin에 대해 면역염색으로 감별(발현=ectopic thyroid tumor) + chemodectoma 특징적인 단백질 검사

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Summary

AI가 다듬어줬고 다시 할지는 글쎄..

🐕 Dog (개)

• 다발 질환: Hypothyroidism, Hyperadrenocorticism, Diabetes Mellitus (Type I), Insulinoma, Addison’s disease, Parathyroid adenoma.
• 병리학적 특징
  • Hypothyroidism (갑상선 기능 저하증): 주로 면역 매개성(Lymphocytic thyroiditis) 기전으로 발생. 조직학적으로 림프구와 플라즈마 세포 침윤에 의한 여포 파괴 및 위축이 특징임. 임상적으로 무기력, 비만, 양측 대칭성 탈모가 나타남. (※ 탈모와 무기력은 타 내분비 질환과 소견이 겹치므로 조직 소견과 반드시 매칭해야 함).
  • Addison’s disease (에디슨병): 개의 면역매개성 갑상선염과 유사하게 면역 매개성 부신염(Adrenalitis)에 의해 피질 전체가 파괴되는 기능 저하증임. 호르몬 축(HPA Axis)의 파괴 현상과 연결하여 이해해야 함.

🐈 Cat (고양이)

• 다발 질환: Hyperthyroidism, Diabetes Mellitus (Type II), Hypersomatotropism.
• 병리학적 특징
  • Hyperthyroidism (갑상선 기능 항진증): 주로 기능성 갑상선 피질 과증식(Hyperplasia) 또는 양성 선종(Adenoma)에 의해 호르몬이 자율적으로 과다 분비됨.
  • Diabetes Mellitus (당뇨병): 개와 달리 주로 Type II (인슐린 저항성) 형태임. 췌장 내분비부 Islet 세포에 아밀로이드 침착(Islet amyloidosis) 및 수종성 변성이 동반되는 기전적 차이가 중요함.
  • 기타 특징: 초기 임상 소견이 미약하며, 개에 비해 심각한 대사적 이상 수치에 대한 대사 내성이 상대적으로 높음.

🐂 Ruminants (반추수)

• Goiter (갑상선종): 반추류의 가장 대표적인 갑상선 질환으로, 선천성 고이터(Congenital goiter)가 다발함. 모체의 임신 중 요오드(Iodine) 결핍 또는 갑상선종 유발물질(Goitrogens) 섭취 기전으로 발생. 신생 가축에서 전신 탈모, 허약, 조산 및 사산 소견을 보임.
• Parturient Hypocalcemia (Milk fever, 유열): 고생산성 젖소에서 분만 후 본격적인 락테이션(Lactation, 수유)과 관련된 대사생리학적 칼슘 급감 질환임. 분만 직후 유즙 분비로 인한 급격한 칼슘 소모로 발생하며, 근무력 및 기립 불능을 유발함.
• Thyroid C-cell tumors: 노령의 씨수소(Bulls)에서 흔하며, 부신 수질의 Pheochromocytoma와 병발하여 다발성 내분비선종(MEN-like) 양상을 보임.

🐖 Pig (돼지)

• Diabetes Mellitus (당뇨병): 돼지에게서 자연 발생은 매우 드무나, 사람 당뇨병과 병인론적(Pathogenesis)으로 매우 유사하여 의학 연구를 위한 생체 연구 모델(Swine model)로 유용하게 사용됨.
• Goiter: 반추수와 동일하게 요오드 결핍 및 고이토젠 식이에 의해 유발됨.
• 축종 관리적 관점: 돼지는 생산 가축(산업 동물)이므로 개별 개체의 진단보다는 군집(Herd) 전체의 방역 및 영양학적 위생 관리가 병리학적으로 더 중요함.

📝 총괄 내분비 병리학 진단 Point 정리 (Summary)

내분비 질환은 시상하부 - 뇌하수체 - 말초 내분비 장기 축(Axis)하고 피드백 루프(Feedback loop)의 상호 유기적인 조절 관계 시스템이다.

1. 기능 변화의 형태별 원인 위치 분류

• Hyperfunction (기능 항진증)
  • Primary (원발성): 내분비 장기 자체에 발생한 Adenoma, Hyperplasia 또는 Carcinoma가 상위 축의 조절을 벗어나 자율적으로 호르몬을 과다 분비. (※ 장기별로 Carcinoma의 호르몬 기능성 활성화 유무가 상이하므로 구분 요망).
  • Secondary (속발성): 말초 장기 자체에는 병변이 없으나, 상위 장기(뇌하수체 등)에서 Trophic 호르몬이 과도하게 분비되어 말초 장기를 지속 자극하여 과증식 유발.
• Hypofunction (기능 저하증)
  • Primary (원발성): 내분비 장기 자체가 면역 매개성 파괴나 염증 등에 의해 직접 손상되어 기능 상실.
  • Secondary (속발성): 말초 장기는 정상이나, 상위 장기(뇌하수체/시상하부)의 병변(종양, 외상)으로 인해 상위 Trophic 호르몬 분비가 결핍되어 하위 말초 장기가 위축(Atrophy)됨.
• Ectopic (소성 호르몬 생성): 내분비계와 무관한 기타 장기의 악성 종양이 호르몬을 소성 분비하여 전신 축을 교란함.

2. 병리 진단학적 평가 기준

• 단일 호르몬 농도의 단편적 측정으로는 확진이 불가능하며, 전체 Axis 축을 관통하는 상위 및 하위 호르몬의 상관관계 측정이 필수적임.
• 영상의학적(Imaging) 장기 형태 크기 스크리닝과 생검/부검을 통한 조직병리학적 확진(Histopathology)을 연계하여 최종 진단함.