(2025) 병리1(B) - 6. Hepatobiliary system (conflict 2025-11-30-16-24-21)

Morphological classification

• Biliary disease
  • 담관에 생긴 염증은 bile duct의 증식을 유도한다.
  • Cholangiohepatitis :
  • 총담관(common bile duct)는 십이지장 근위부로 개구하므로, 십이지장 근위부의 염증이 올라오기도 한다.

• 담즙 :
• Hyperbilirubinemia
  • 고빌리루빈혈증이 관찰되면 타겟을 좁힐 수 있다
  • Intrahepatic : 간 실질의 문제.
  • prehepatic : 과도한 용혈
  • 빌리루빈이 많이만들어지는환경은preheaptic
  • 대사를못해서 혈중에 떠돌아디니면 iintrahepatic
  • 장에서 배설되지 못해서extrahepatic
  • 담즙의 정체 = incrus, jaundice (황달)
  • 담석⇒ 빠져나가는통로 ㅡㄹ
• 담즙 정체가시작되고,
  • 담낭이 누런색으로
  • Kupffercell (간의 대식세포) ⇒ '''

Icterus vs. Jaundice

• 거의 병용하는 표현!
• (1) Prehepatic
• (2) Hepatic
• 3. Posthepatic

• 염증 반응으로 이어질 수 있다.
• 정체된 담즙이 세포 독성을유발해서 손상으루루
• 형태는 heperbilirubineia?

Fibrosis	Cirrosis
	회복 불가능한 상채”
다 이어져 있음
(fibrosis가 생겼는데 옆에 붙음)
가역적	비가역적

만성 cirrhosis

• gufrhksdl whqdk
• wlrh xkstjddl [
• Portal hypertension → 혈관을 새로만듦(shutning), ascites

간이 작아지는 경우는 웬만하면 2가지밖에.

• Cirrhosis
• PSS (혈액공급 잘 못 받음)

Reversibility and Fibrosis Resolution

간의 가역성 : cirrhosis 오기 전까진 가능.

Liver failure

• 간의 end-stage : 7-80%의 functional unit이 기능을 못할 때.

Hepatic Encephalopathy

• 간의 부전 > 간성 독성?, 뇌병증 생길 수 있음.
• 암모니아 : BBB를 잘 통과함.

Hepatocutaneous syndrome (= SND, superficial necrolytic dermatitis)

• 과각하증을 잘일으킴.
• 간기능 부전> 아미노산 합성이 부전, 암모니아 축적
• Parakeratosis, epidermal necrosis, crusting
  • parakeratosis : 핵을 가지고 있는 케라틴의 과증식 (←> orthokeratosis) / 원래 무핵 케라틴층이 정상

Ddx :

• zinc-responsive dermatosis (아연 반응성)
• pemphigus foliaceus,lupus erythematosus (↓)
• distemper
• SND (hepatocutaneous syndrome)
• 발바닥 양쪽에 다발성, 일반적인 치료에 반응하지 않는다면 distemper와 SND가 제일 유력, 치료법 완전히 달라짐
• 품종 특이적으로도 나타날 수 있음.

Aging Changes in the Liver

• nodular hyperplasia ; 가장 흔함. 결절성 병변으로 나타남. 종양으로 섣불리 진단 X

3. 간에 생기는 기형 - Developmental and Congenital Anomalies

1️⃣ Portosystemic shunts

PSS

• portal : 간에 혈액 공급해주는 주 경로.

• systemic circulation과 연결이 제대로 안되면.. ⇒ 산소와 영양 공급을 제대로 X

• 크게 2가지.

  • Extrahepatic (간 외부 문제) : 주로 소형견.
  • Intrahepatic (간 내부 문제) : 주로 대형견.

• 해독 작용을 잘 못 한다.

혈관들을 새로 만들지만, 원래 혈관만큼 기능하지 못함.

2️⃣ Ductal Plate Malformations

• cyst 주변에 portal fibrosis 생길 수 있음.
• 담즙 정체가 일어나면 portal에 문제가 생길 수 있는데,
• portal에 문제가 생격도 담즙에 문제가 생길 수 있다.

3️⃣ Congenital Hepatic Fibrosis

• ductal plate malformation = 간에 여러 cyst를 만듦
• 이때문에 간경화까지 이어질 수 있음 ⇒ Congenital Hepatic Fibrosis
• ductal plate가 duct를 제대로 형성되지 않거나, 비정상적으로 새로운 관을 만들어서.
• bridging fibrosis 패턴이 나타난다.
• 간 기능은어느 정도 정상. 실질적으로 문제가 발생하지 않음.

Polycystic Liver Disease

• 상피세포.. cyst..

Biliary Atresia (담관 협착)

• bile duct가 형성되지 않거나, 아주 좁은 내강으로 형성됨.
• 지속되면 담관이 막히므로 ⇒ 지속적인 담즙 정체로 인한 fibrosis ⇒ 간경화로 이어짐.
• 드물게 일어나지만, 태어나자마자 급사하는 주요 원인 중 하나.

Portals of Entry

• 혈행성
• Retrograde biliary infection (십이지장에서 ascending으로 올라오는 것)
• Direct extension (직접적 전파) : 안과 밖에서 / 초기 병변은 바깥 capsule 쪽에서 관찰됨
• Penetrating wounds or parasite

Pathways of Spread

• 간실질을 파괴해 가면서 전파되는 형태도 있음.
• transcoelomic : 복강 내에서 직접적으로 전이.

간담관 계통의 Defense Mechanism

• Kupffer cell : 혈액내 원인체, 이물을 1차적으로 탐식
• Biliary epithelium : 상피세포가 다닥다닥 붙어서 몸 내부로 이물질이 들어오지 않도록 함.
• Dual blood supply : 혈액을 두 곳에서 받아서 한 쪽이 막혀도 손상을 방지함.

Cellular & Molecular Barriers

• PRR (pattern recognition receptors)
  • TNF-α, IL-6, MCP-1, 등
  • 간세포에서는 인식은 하지만 탐식은 못 함.

Multispecies Hepatic Infectious Disease

• Leptospirosis : 황달을 일으키는 것이 특징적. / Multispecies (개, 돼지, 소)
• 혈관에 문제를 일으킴 (begin as vascular leptospirosis) : 혈행이 많은 장기들을 타겟으로 퍼질 수 있따 (신장, 간, 폐, 심혈관계)
• 간괴사에 의한 건? random pattern이다.
• Fasciola hepatica : 바닷가 근처에서 비교적 흔함. (식습관과 관련도 높음)

2차적인 감염을 일으킬 수 있다는 점에서 중요도 높음.

Fasciola hepatica와 연관도 높은 세균 2개.

• Clostridium hemolyticum :
  • 환경에서 spore 섭취⇒ spore 형태로 들어와서 소장의 M cell에 숨어버림. 숨은 채로 간으로 감.
  • 그런데 fluke에 의한 간 손상이 있으면(간세포 허혈에 의한 국소적 hypoxia 상태에 있으면; 혐기성 세균이므로) ⇒ toxin을 유발한다.
  • 용혈을 만들어서 Bacillary hemoglobinuria를 유발하고, mortality가 높다 (1-2일 이내).
  • 혈뇨가 주 증상.
  • 국소적인 간 괴사 유발 : alpha toxin 때문. (국소적 저산소증 상태여야 간괴사를 유발함)
  • (1) Intravascular hemolysis (hemoglobinuria)
  • (2) hepatic necrosis
  • (3)
• Clostiridium novyi :
  • 혈뇨가 없는 것이 가장 큰 차이점.
  • Local hepatic necrosis : fasciola에 의해 생긴 국소적 저산소증 상태에서 간괴사를 유발함

Disease

Infectious Canine Hepatitis

canine adenovirus 1

• Canine Adenovirus Type 1 (CAV-1) 에 의함.

• 간, 신장, 눈, 혈관내피세포

• wild canid에서 볼 일 많음.

• tonsil에서 주로 증식한다. 일정 기간 잠복기를 가진뒤 viremia

• Pathogenesis

  • 혈관 ⇒ 전신성
  • 간세포를 손상시켜 hepatic necrosis → 혈관을 타고 widespread vasculitis

• Clinical signs

  • 황달이 있으나 심하진 않다
  • Conjunctivitis (⇐ Acute corneal edema), blue eye라고도 함. 눈동자가 혼탁하고 뭐가 차 있는 것 같고 파란색이면 이거 꼭 의심.
  • Leukopenia
  • DIC (혈관 쪽 타겟하기 때문)
  • 심할 경우 죽을 수도 있다.

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12/2

각막의 안쪽을 둘러싸는 혈관내피세포 - 이 바이러스는? 혈관내피세포에 잘 달라붙는다 ⇒ 거기부터 염증이 생긴다.

원래 건조하게 유지되던 각막 안쪽 / 안방수가 stroma 내로 잘 스며들어간다. 감염 7-10일 후 나타남.

Immune complex가 만들어져 축적되는 것이 blue eye의 원인. immune complex에 의한 국소적인 type Ⅲ hypersensitivity 각막 뒤쪽을 둘러싸는 혈관내피세포가손상 ⇒ 안방수가 스며들어가며 corneal edema ⇒ blue eye

7-10이면.. 하지만 수 개월 동안 소변으로 계속 shedding 신장세뇨관 손상 → 알부민 재흡수가 잘 되지 않음 → proteinuria

• 간에서 : 점상출혈, necrotic foci, 정상 담낭보다 벽이 말랑하게 두툼해짐(간이나 담낭에 부종을 잘 일으킴)

• focal liver necrosis

• hepatocyte에서 많이 관찰됨.

• intranuclear inclusion body(핵내봉입체)

Infectious Canine Hepatitis
Clinical signs
Microscopic

Tyzzer’s disease

• Clostridium piliforme

• 면역저하 동물에서 잘 발생

• spore 섭취 ⇒ portal vein을 통해 간으로 들어온다.

• Infectious canine hepatitis

• Tyzzer’s disease

• 원충 감염

  • Leishmaniasis
  • Toxoplasmosis

• 기생충 감염

  • Blastomycosis
  • Histoplasmosis (Histoplasma capsulatum)
  • Candidiasiss
  • Aspergillosis

• Aflatoxicosis

• 대사성 질환

  • Copper-Associated Chronic Hepatitis
  • Fatty Liver Syndrome : 간에서 과도한 에너지를 쓸 때. 간이 커지고, 누리끼리해지고, 잘 바스러짐 (enlarged, yellow, friable) / 간에 공포가 생기면 지방 or 글리코젠.
  • Steroid Hepatopathy :

• Neoplasia & Hyperplasia

Table 8.3 Differentiation of Nodular Lesions in the Liver

⭐⭐ 암기하세요 ⭐⭐

Lesion	Species Affected	Gross Appearance	Histologic Appearance
Nodular hyperplasia	Mainly older dogs, occasionally cats	Often multiple Friable Well-demarcated Compressive Adjacent liver is normal	Contains all elements of normal lobule Fewer portal tracts and central veins than normal liver Hepatocytes often vacuolated Not encapsulated
Regenerative nodules	Mainly dogs, not age-related	Multiple Rest of liver is abnormal (fibrotic)	Arise in an injured liver, most often with severe fibrosis Lack lobular organization Usually only contain a single portal tract or isolated vessels
Hepatocellular adenoma	All species	Usually single Often unencapsulated Compressive Red-brown Adjacent liver is normal	Loss of lobular architecture No or few portal tracts or central veins Well-differentiated hepatocytes Plates 2 or 3 cells thick
Hepatocellular carcinoma	All species	Usually single Can be large (can involve entire lobe) Intrahepatic metastases may be present Friable White-gray to yellow-brown Subdivided by fibrous bands	Loss of lobular architecture No or few portal tracts or central veins Irregular plates >3 cells thick Hepatocytes can be bizarre Invasion at margins
Cholangiocellular adenoma	Most common in cats	Discrete Firm Gray-white Can be cystic Compressive	Well-differentiated biliary epithelium forming tubules Can be cystic Well-developed fibrous stroma
Cholangiocellular carcinoma	All species	Large single mass or multiple nodules Often central depression (umbilicated) Gray-tan Unencapsulated Often see metastasis in other tissues	Well-differentiated, have tubular or acinar arrangement Poorly differentiated, have solid masses of cells Abundant fibrous stroma Multiple sites of invasion at margins