(2025) 병리1(A) - 4. Neoplasia & Tumor Biology

[5] Neoplasia & Tumor Biology

1. Introduction and Nomenclature

Basic Definition

• Neoplasia : “신생물”, 없던 것이 생긴 것. Growth control이 되지 않음. Apoptosis가 제대로 일어나지 않아 세포가 죽지 않음. “unresponsive”-세포자살 신호를 받아도 반응하지 않음.
  • 양/악성을 따지지 않는 범용적 용어. 신생물 덩어리를 총칭.
• Tumor : neoplasia와 비슷. ‘부어있는 덩어리’ - 양악성을 통칭하는 비특이적 용어.
• Cancer : 악성 종양만 칭함.

	- 양성 종양은 몸통만 있는 것. 자리를 차지하면서 밀어내기만 한다. - 악성 종양은 집게 다리까지 다 있는 것. 주변을 찔러 들어간다. 그래서 cancer는 악성 종양만 칭한다. (cancer는 라틴어로 ‘게(crab)‘라는 뜻. 게가 다리를 뻗는 것처럼 주변 조직을 침윤한다 해서 cancer라는 이름이 붙음.)

• 양성 종양을 가진 개체는, 아닌 개체보다 악성 종양이 발발할 확률이 높아짐.

Benign (“harmless”)	Malignant (“harmful”)
- 주변 조직을 침범하지 않음 - 새로운 위치로 전이되지 않음	- 침습과 전이 - 다른 장기의 실질적인 기능을 떨어뜨려 - 죽음에 이를 수 있음 - 결합조직에 잘 둘러싸여있지 않고, 침습함

• 종양 치료의 원리
  • 원발 종양을 없애지는 못해도,
  • 다른 장기로 전이되어 기능을 떨어뜨리는 것을 최대한 막아서 수명을 연장시킬 수 있음

Characteristic	Benign	Malignant
Differentiation	Well-differentiated morphologic features and function	Poorly differentiated morphologic features and function
	Structure similar to tissue of origin	Tissue of origin sometimes unclear
	Little or no anaplasia	Variable degrees of anaplasia
Growth rate	Slow, progressive expansion	Rapid growth
	Rare mitotic figures	Frequent mitotic figures
	Normal mitotic figures	Abnormal mitotic figures
	Little necrosis	Necrosis if poor blood supply
Local invasion	No invasion	Local invasion
	Cohesive and expansile growth	Infiltrative growth
	Capsule often present	Capsule often absent or incomplete
Metastasis	No metastasis	Metastasis sometimes present

악성종양은 광범위한 괴사를 동반. 가장자리보단 덩어리의 중심부에서.

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Preneoplastic Changes (전암 병변)

‘암이 되고 있다’ 보여주는 지표. (pre-cancer가 중요)

• basement membrane이 깨져있다

• metaplasia = 완전히 분화된 세포가, 원래 존재하지 않는 곳에서

• dysplasia : 정체를 알 수 없는 세포들로 이루어짐, 무엇으로 특정되지 않음.

• Hypertrophy < Hyperplasia < Metaplasia < Dysplasia 순으로 악성도가 될 가능성이 높음. 노말로 되돌아가기 어려움.

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종양은 3가지로 분류할 수 이다. 상피세포냐 (기능) , 간질세포냐 (mesenchymal), round cell (면역세포)

비강

transitional cell adenocarcinoma (X) transitional cell carcinoma (O)

Mesenchymal

• mesoderm(중배엽)에서 유래한 세포들.
• 골격을 유지하는 세포들은 대부분 해당. 결합조직, 혈관, 근육, 연골과 뼈

중피유래 종양은 양성이 없음. 무조건 악성. mesothelioma (-oma인데도 악성) meningioma : meningiosarcoma가 아닌 malignant meningioma 다.

Epithelial

• 외배엽, 중배엽, 내배엽에서 다 유래할 수 잇다. 외배엽 유래가 많음.
• 흡수하는 장기 (폐, 장) 등은 내배엽 유래가 많음.
• 유래한 세포에 따라 이름이 대부분 붙음.
• 대부분 ‘adenoma’라고 붙이지만, 샘을 이루지 않는 세포들은 ‘papilloma’ (피부의 편평상피세포에서 유래한 양성종양 등)

상피세포 유래 양성 종양은 대부분 adenoma / 가끔 papilloma 악성종양은 adenocarcinoma, carcinoma 예전에는 ‘샘’을 이루는 세포를 adenocarcinoma 지금은 병기함. adenocarcinoma/carcinoma 집착해서 구분하지 않아도 됨.

mammary gland carcinoma / adenocarcinoma

Origin : Tissue (Cell)	Benign	Malignant
🌿 Mesenchymal Tumor
Connective tissue & Related
Fibrous connective tissue (Fibroblast)	Fibroma	Fibrosarcoma
Fat (Adipocyte)	Lipoma	Liposarcoma
Cartilage (Chondrocyte)	Chondroma	Chondrosarcoma
Bone (Osteoblast)	Osteoma	Osteosarcoma
Endothelium & Related
Blood vessel (Vascular endothelial cell)	Hemangioma	Hemangiosarcoma
Lymphatic vessel (Lymphatic endothelial cell)	Lymphangioma	Lymphangiosarcoma
Synovium (Synovial lining cell)	Synovioma	Synovial sarcoma
Mesothelium (Mesothelial cell)	-	Mesothelioma (양성 없음)
Meninges (Meningeal connective tissue cell)	Meningioma	Malignant meningioma
Ovary (Modified mesothelium)	Adenoma	Adenocarcinoma
Hematopoietic & Lymphoid tissue
Lymphoid tissue (Lymphocytes)	-	Lymphoma
Bone marrow (Leukocytes/Erythrocytes)	-	Leukemia
Connective tissue (Mast cell)	Mast cell tumor	Mast cell tumor
Connective tissue (Histocytes)	Histiocytoma	Histiocytic sarcoma (malignant histiocytosis)
Muscle
Smooth muscle (Smooth muscle cell)	Leiomyoma	Leiomyosarcoma
Skeletal muscle (Skeletal muscle cell)	Rhabdomyoma	Rhabdomyosarcoma
🍃 Epithelial Tumor
Lining or covering epithelia
Skin (Squamous epithelial cell)	Papilloma	Squamous cell carcinoma
Skin (Adnexal cells)	Adenoma	Adenocarcinoma, Carcinoma
Skin (Melanocyte)	Benign melanoma (melanocytoma)	Malignant melanoma
Oral cavity, esophagus (Squamous epithelial cell)	Papilloma	Carcinoma
Intestine, Nasal cavity, trachea, Lung (Columnar epithelium, Alveolar lining epithelium)	Adenoma	Adenocarcinoma, Carcinoma
Urinary tract (Transitional epithelium)	Papilloma (방광: 샘X)	Transitional cell carcinoma
Uterus (Columnar epithelium)	Uterine polyp	Endometrial carcinoma (adenocarcinoma)
Glands/Ducts (e.g., prostate, thyroid, bile ducts of liver)	Adenoma	Adenocarcinoma, Carcinoma
Solid epithelial oragns
Glands (Pancreas, salivary gland, and others)	Adenoma	Adenocarcinoma
Liver (Hepatocyte)	Hepatoma	Hepatocellular carcinoma
Kidney (Renal tubular cell)	Renal tubular adenoma	Renal cell carcinoma
Testicle (Sertoli cell)	Sertoli cell tumor	Malignant Sertoli cell tumor
Testicle (Interstitial cell)	Interstitial/Leydig cell tumor	- (악성 없음)
Testicle (Germ cell)	Seminoma Teratoma	Malignant Seminoma Teratocarcinoma
Ovary (Stromal cell)	Granulosa cell tumor Luteoma Thecoma	- (악성 없음)
Ovary (Germ cell)	Dysgerminoma Teratoma	Dysgerminoma Teratocarcinoma
🧠 Nervous Tissue
Glial cells
CNS (Astrocyte)	-	Astrocytoma Glioblastoma
CNS (Oligodendrocyte)	-	Oligodendroglioma
CNS (Microglial cell)	-	Microgliomatosis
PNS (Schwann cell)	Schwannoma (Benign peripheral nerve sheath tumor)	Malignant schwannoma (Malignant peripheral nerve sheath tumor)

Other Tumors

Tumor-Like Lesions

• Hamartoma : 원래 그 자리에 위치한 (ex. 모낭)
• Choristoma : 원래 그 위치에 정상적으로 유래하지 않은 세포에서 유래한 비종양성

2. The Hallmarks of Neoplasia

Tumor Characteristics

• 분화도를 잃어버린다.
• 구조적으로 비정상적인 형태가 된다.
• 증식이 제어되지 않는다.
• 국소적인 침습성을 가진다.
• 먼 장기로 퍼지는 전이성을 가진다.

Anaplasia

Anaplasia : 이런 소견이 보이면 무조건 악성. (모든 악성종양에서 이런 병변을 보이는 건 아님) 지방조직 안에 핵과 세포의 모양이 다양하고 크기가 다양한 비정상적 병변이 생기면 anaplasia

Rate of Growth

• 일반적으로 양성종양은 천천히, 악성종양은 빨리 자란다.
• 성장 속도를 판단하기 위해 포분열상을 관찰.

Tumor

• 세포주기를 제어하는 단백질 p53 등) 이 제 기능을 못해서.

Evasion of Cell Death

• 세포 사멸을 피해감 - 없애려는 기전에 저항하거나 피함

3. Carcinogenesis - The Stepwise Development of Cancer

Initiation	- 유전적 변화 : 염기서열의 repair가 이루어지지 못한 세포가 형성됨.
	DNA damage의 repair가 고장나서 → 암줄기세포
Promotion (reversible)	- 양성 종양이 악성 종양이 되는 단계. - 환경 요인, 후천적 요인에 의해 세포의 증식이 결정됨. - 가역적 변화
	UV, 음주 등 환경적 요인일 수도 / (요즘은 정설) -
Progression	원래 양성이거나 전암 병변이었던 것이 암이 되는 것 침습이 일어난 뒤에 전이가 발생한다
initiator가 30번 정도 분열하면 종양 덩어리가 된다.

Tumor Heterogeneity

Cancer Stem Cells

• 수술이나 항암제 처방 ⇒ cancer stem cell이나, primary tumor cell?이 남아있으면 재발할 수 있음.
• 요즘의 연구 trend는 cancer stem cell을 없앨 수 있는 쪽으로.